Etude du rôle du récepteur de faible affinité aux IgE, CD23, dans le transport transépithélial de complexes IgE/allergènes

par Guillaume Montagnac

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Alexandre Benmerah.

Soutenue en 2005

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .

mots clés

• Allergie
• Hypersensibilité

Résumé

Le récepteur de faible affinité aux IgE (CD) est impliqué dans le transport transépithélial de complexes IgE / allergène. Au niveau intestinal, ce transport est à l'origine du déclenchement allergique. Mon travail de thèse a visé à étudier le rôle du CD23 dans ce processus. Nous avons établi que les cellules épithéliales intestinales murines expriment la forme CD23b ainsi qu'une nouvelle forme épissée, bDELTA5, dont l'expression est induite par la sensibilisation in vivo. La régulation de l'internalisation du CD23 murin est complexe, faisant intervenir des domaines intra et extracellulaires. Nous avons ensuite déterminé que la forme CD23b peut prendre en charge la transcytose de complexes IgE/allergène tandis que bDELTA5 peut transporter des IgE libres. Les études que nous avons menées en parallèle chez l'homme suggèrent que le CD23 y joue un rôle similaire bien que les modalités régulant l'endocytose et la transcytose soient différentes.

Résumé

The low affinity receptor for IgE (CD23) has been implicated in the transepithelial transport of IgE/allergen complexes. This transport is known to induce allergic reactions in sensitized animals. The purpose of my thesis was to characterize the precise role of CD23 in this process. We first establish that mouse intestinal epithelial cells express CD23b. A new CD23b derived splice form, bDELTAS, is also expressed upon sensitization. We found that that endocytosis regulation of CD23 is complex involving both extra and intracellular domains of the receptor. We then showed that classical CD23b transports IgE/allergen complexes while bDELTA5 mediates free IgE transcytosis. Studies in human revealed that CD23 plays a similar role in this species but that endocytosis and transcytosis regulation are here very different.