Etude de la différenciation lymphoïde précoce chez l'homme

par Nathalie Lefort

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Yves Lévy.


  • Résumé

    Au cours de ce travail de thèse nous nous sommes tout d'abord intéréssés aux ètapes précoces de la différenciation lymphoïde-B. Nous avons isolé une cellule pro-B capable, en fonction des signaux qu' elle reçoit, de générer simultanément des lymphocytes-B, NK et des macrophages. Chez l'homme, les signaux nécessaires à la différenciation lymphoïde T sont mieux appréhendés. Parmi ceci , Notch semble jouer un rôle majeur. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons montré qu'une brève exposition de cellules CD34+ de sang de cordon au ligand Delta4 purifié entraînait une accélération de la différenciation NK, une augmentation du potentiel T et qu'à l'inverse elle inhibait l'engagement vers la voie B. Ce système d'exposition transitoire à la voie Notch aisément modulable , pourrait être un outil d'évaluation du potentiel T de progéniteurs dans un contexte indépendant du thymus et pourrait donc être envisagées dans des applications cliniques pour quantifier et/ou augmenter le potentiel T


  • Résumé

    This work is organized in two parts. We first reported the molecular and functional characterization of B-cell progenitors, produced by human cord blood cells. When exposed to appropriate envirommental conditions these cells repressed B-cell genes and completely differentiated into macrophage, natural killer cells and T cells. We then studied the first stage of human T cell development. Gain and loss of function experiments have demonstrated the key role of the Notch signaling in T cell differentiation and is sufficient to increase T cell potential whereas B cell development is inhibited. If purified Notch ligands can instruct CD34+ cells toward T cells within hours, this will provide an opportunity to evaluate the T cell potential of defined sources of progenitor cells and/or design therapeutic approaches to expand cells capable of lymphoid reconstitution

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Informations

  • Détails : 1 Vol. (125 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 105-123

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005N07S/0710355063
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