Implication de facteurs de réparation de l'ADN dans le développement du système immunitaire adaptif : étude sur le facteur Artemis

par Catherine Poinsignon

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Jean-Pierre de Villartay.


  • Résumé

    Artemis est une protéine ubiquitaire, dont le défaut entraîne un déficit immunitaire combiné sévère T-, B- associé à une radiosensibilité augmentée et une instabilité génomique chez l'homme et la souris (RS-SCID T-, B-). Le déficit immunitaireest dû à une absence de résolution des extrémités en épingles à cheveux au cours de la recombinaison V(D)J. Artemis catalyserait l'ouverture de ces extrémités lors de ce processus. Artemis est divisée en trois régions : les domaines métallo-beta-lactamase, beta-CASP et C-terminal. Afin de déterminer les domaines et les résidus d'Artemis essentiels à sa fonction, nous avons étudié des protéines mutées. Les régions beta-lactamase et beta-CASP formeraient le coeur catalytique d' Artemis. Après irradiation, Artemis est phosphorylée par les kinases ATM, ATR, DNA-PKcs. Certaines sérines suivies d'une glutamine de la région C-terminale


  • Résumé

    Artemis is an ubiquituous protein. Its defect leads to a T-, B- severe combined immunodeficiency associated with an increased radiosensitivity and a genomic instability in humans and mice (RS-SCID T-, B-). The immunodeficiency is caused by an absence of resolution of the hairpins sealed ends during the V(D)J recombination. Artemis could be the hairpin opening endonuclease during V(D)J recombination. Artemis is divided in three regions : the metallo-beta-lactamase, the beta-CASP and the C-terminal domains. We aimed at determining Artemis domains and residues, wich are essential for its function through the study of mutant proteins. The beta-lactamase and beta-CASP regions could define the Artemis catalytic core. Artemis undergoes phophorylations by ATM, ATR and DNA-PKcs kinases after irradiation. Some serines followed

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Informations

  • Détails : 1 Vol (155 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 122-141 + Annexes

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005N04S/0710320344
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