Synthèse de l'analogue benzoxazinique de l'ellipticine : Synthèse et réactivité de bis-vinylphosphates dérivés d'imides

par Deborah Mousset

Thèse de doctorat en Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique

Sous la direction de Gérard Coudert.

Soutenue en 2005

à Orléans .


  • Résumé

    L'Ellipticine, alcaloïde représentatif des composés de type pyrido[4,3-b] carbazole, est un puissant cytotoxique de part ses propriétés intercalantes mais également du fait de son aptitude à inhiber l'activité de religation de l'ADN de la topoisomérase II. De nombreux laboratoires se sont attachés à réaliser des synthèses efficaces de l'ellipticine mais également de ses analogues structuraux. Dans la première partie, en s'appuyant sur des travaux antérieurs du laboratoire, nous avons développé une voie de synthèse d'un nouvel analogue benzoxazinique de l'Ellipticine, en 9 étapes, avec un rendement global de 4%. L'étape clé de notre stratégie, permettant la construction du squelette tétracyclique, consiste à condenser la benzoxazine protégée par un groupement N-Boc sur le N,N-diéthyl-4-formylnicotinamide suivant une double réaction de metallation. Une réaction de couplage palladiée est ensuite utilisée afin d'introduire de manière judicieuse les substituants désirés. Dans une deuxième partie, nous avons préparé des dérivés 1,4-dihydropyridiniques originaux substitués en positions 2 et 6 par divers groupements alkyles, allyles, aryles ou hétéroaryles ; nous avons réalisé des réactions de couplage palladié de type Suzuki-Miyaura ou Stille à partir de bis-vinylphosphates obtenus à partir de glutarimides commerciaux. Nous avons ensuite mis au point les conditions d'alkylation de ces composés en position 4. Le traitement acide des diverses dihydropyridines ainsi obtenues a ensuite permis d'accéder, suivant les conditions expérimentales, à des pyridines diversement substituées ou à des composés dicétoniques.

  • Titre traduit

    Synthesis of a benzoxazine analogue of ellipticine : Synthesis and reactivity of bis-vinylphosphate derivative of imide


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Informations

  • Détails : 1 vol. (216 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 118-126

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  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 19-2005-49
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