Fonction biologique de la réponse aux lésions de l'ADN : étude génétique et moléculaire du gène responsable du Nijmegen Breakage Syndrome : NBS1

par Pierre-Olivier Frappart

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Zhao-Qi Wang.

  • Titre traduit

    Biological function of the DNA damage response : genetic and molecular study on the gene responsible for th Nijmegen breakage syndrome : NBS1


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) constitue un syndrome héréditaire lié à des mutations du gène NBS1. Afin d'étudier les fonctions de ce gène et son rôle dans la pathologie tumorale et le développement du système nerveux central, nous avons généré des modèles murins " knock-out " conventionnels ou conditionnels dans lesquels le gène est invalidé. L'analyse des embryons NBS1 nullizygotes a révélé une létalité précoce entre E3. 5 et E7. 5 associée à des défauts de prolifération cellulaire et à une augmentation de l'apoptose. Les souris he��térozygotes développent un large spectre de tumeurs épithéliales (foie, poumons), ainsi que des lymphomes. Elles présentent également une susceptibilité accrue aux radiations ionisantes. L'invalidation du gène NBS1 de manière spécifique dans les cellules progénitrices neurales conduit à des anomalies du système nerveux central et en particulier du cervelet se traduisant par une microcéphalie et une ataxie précoce. Ces anomalies sont liées à un défaut de prolifération cellulaire des cellules neuroprogénitrices et à une mort cellulaire des neurones en différenciation post-mitotiques associé à une activation de la voie de réponse aux lésions de l'ADN Atm/p53. En conclusion, ces modèles et les cellules dérivées, obtenus durant ma thèse, constituent des outils puissants pour l'étude des fonctions du gène NBS1 et des conséquences de son inactivation.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ( 195 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 293 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Montpellier SupAgro.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.