Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques et pyridopyraziniques à visée antitumorale

par Maud Antoine

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie thérapeutique

Sous la direction de Guillaume Le Baut et de Pascal Marchand.


  • Résumé

    Des travaux préalablement réalisés dans notre laboratoire ont montré l’intérêt thérapeutique en chimiothérapie anticancéreuse du 2-[1-(4-chlorobenzyl)indol-3-yl]-N-(pyridin-4-yl)glyoxamide I en tant qu’inhibiteur de la polymérisation de la tubuline. Tout en conservant la structure de base de I, l’accès à des analogues en position 4 et 5 du noyau indolique, ainsi que la pharmacomodulation sur le groupement 4-chlorobenzyle et en position 3 de l’hétérocycle en séries acide aminé, vinylogue et 2,4-dioxobutyramide sont décrits. Les prote��ines kinases constituent une cible thérapeutique d’intérêt croissant, notamment dans le traitement des cancers. La conception de pyrido[2,3-b] et [3,4-b]pyrazines substituées en position 2, 3 et 8, inhibiteurs potentiels de kinases, est développée. L’accès à ces structures a été envisagé par condensation entre une orthodiaminopyridine et une dicétone symétrique en série biaryle. Diverses voies d’accès en série monoaryle sont également décrites.

  • Titre traduit

    Synthesis and pharmacological evaluation of antitumor indole and pyridopyrazine compounds


  • Résumé

    Previous works in our laboratory showed the therapeutic interest for antitumor chemotherapy of 2-[1-(4-chlorobenzyl)indol-3-yl]-N-(pyridin-4-yl)glyoxamide I as a tubuline polymerisation inhibitor. Keeping the core structure of I, the access to the analogues in positions 4 and 5 of the indole ring and the pharmacomodulation of the 4-chlorobenzyle moiety and in position 3 of the heterocycle in amino-acid, vinylogue and 2,4-dioxobutyramide series are described. Protein kinases constitute a therapeutic target with growing interest, especially in cancer treatment. The conception of pyrido[2,3-b] or [3,4-b]pyrazines substituted in positions 2,3 or 8, potent kinase inhibitors, is developed. The access to these structures was envisaged by the condensation between an orthodiaminopyridine and a symmetrical diketone in biaryl series. Various routes in monoaryles are also described.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (399 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 387-399 p. [182 réf.]

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05 NANT 39-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10427-1/2
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