Facteurs de variabilité de l'effet de substances anxiolytiques sur le labyrinthe en croix surélevé chez la Souris

par Florence Clénet

Thèse de doctorat en Médecine. Neuropsychopharmacologie

Sous la direction de Michel Bourin et de Martine Hascoët-Le Cléach.


  • Résumé

    Les modèles d'anxiété tels que le labyrinthe en croix surélevé (EPM) chez la souris sont utilisés pour étudier les effets anxiolytiques et/ou anxiogènes des substances pharmacologiques. Par exemple, l'HG1, un antagoniste de la 5-HT-moduline, présente un effet de type anxiolytique dans le test des quatre plaques, la double enceinte illuminée et l'EPM. Le mécanisme d'action de l'HG1 dans l'EPM implique le système GABA-ergique et les récepteurs 5-HT1A/1B. La fluvoxamine, la paroxétine et le citalopram présentent un profil anxiolytique dans ce test mais la sertraline est sans effet et la fluoxétine présente un effet anxiogène. Toutefois, de nombreux facteurs expérimentaux tels que l'appareillage, les conditions d'hébergement des animaux, l'âge, le genre, voire des facteurs développementaux, affectent la sensibilité du modèle à ces substances et la reproductibilité des résultats. Nos expérimentations sont focalisées sur l'étude de l'influence du cycle de lumière et de la souche

  • Titre traduit

    Variability of drug-induced anxiolytic-like effects in the mouse elevated plus maze


  • Résumé

    Animal models of anxiety such as the mouse elevated plus maze (EPM) are currently used to study drugs anxiolytic-like and anxiogenic-like effects. HG1 is a 5-HT-modulin antagonist, which shows an anxiolytic-like profile in the mouse four plate test, black and white box and EPM. HG1 mechanism of action in the mouse EPM implicates the GABA-ergic system and 5-HT1A/1B receptors. Fluvoxamine, paroxetine and citalopram show an anxiolytic-like profile in this test whereas sertraline has no effect and fluoxetine shows an anxiogenic-like profile. However, numerous experimental factors such as apparatus, conditions of housing, age, gender or developemental factors influence the sensitivity of the model towards GABA and serotonergic drugs and the reproductibility of the results. Our experiments focused on the influence of the light/dark cycle and the strain on the variability of anxiolytic drugs effects.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (440 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 354-440 f.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05 NANT 30-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7012
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