Spécialisation fonctionnelle des sous-populations de cellules dendritiques chez le rat

par François-Xavier Hubert

Thèse de doctorat en Médecine. Immunologie

Sous la direction de Régis Josien.


  • Résumé

    Le système immunitaire permet de nous protéger contre les agents pathogènes. L'induction d'une réponse immunitaire efficace contre un pathogène, via des cellules T spécifiques d'un antigène, a été développé comme un mécanisme sophistiqué. Ce mécanisme dépend des cellules dendritiques (DC) ou cellules présentatrices d'antigènes professionnelles, lesquelles sont capables de transporter l'antigène de la périphérie vers les tissus lymphoïdes. Les DC sont unique dans leur capacité à induire et à réguler les réponses immunes et tolérogènes en périphe��rie. Le but de ma thèse a été d'analyser les fonctions des différentes sous populations de DC chez le rat. Nous avons décrit que les DC spléniques chez le rat peuvent être séparées en deux sous populations CD4+ et CD4- et que les DC CD4- possèdent une activité cytotoxique naturelle in vitro contre des cellules tumorales. Ainsi, comme il fut décrit précédemment chez l'homme et chez la souris, nous avons identifié l'existence d'une sous population de DC produisant beaucoup d'IL-12 chez le rat induisant une réponse Th1. Nous avons ensuite caractérisé les DC plasmacytoïdes (pDC) du rat, découvertes précédemment chez l'homme et chez la souris, qui peuvent jouer un rôle dans la tolérance périphérique. Ces cellules peuvent produire beaucoup d'IFN de type I en réponse à une stimulation virale et expriment spécifiquement les TLR 7 et 9. Nous avons aussi analysé le répertoire d'expression des TLR de chaque sous populations de DC et leurs réponses spécifiques aux ligands des TLR et démontré des différences fonctionnelles importantes. Enfin, nous nous sommes intéressés au rôle des DC dans l'homéostasie des cellules T régulatrices, où nous montrons le rôle des pDC dans le contrôle des cellules T CD4+ CD25+ dites régulatrices. Ces résultats montrent que la connaissance des sous populations de DC est fondamentale dans l'établissement des réponses immunitaires et de tolérance.

  • Titre traduit

    Functional specialization of dendritic cell subsets


  • Résumé

    The immune system evolved to protect us from microbes. The induction of effective antigen-specific T-cell immunity to pathogens has evolved as a sophisticated and highly balanced immunoregulatory mechanism. This mechanism depends on dendritic cells (DC) or professional antigen-presenting cells, which are able to transport antigens from the periphery to lymphoid tissues. DC are unique in their capacity to induce and regulate immunity and tolerance in the periphery. The aim of my thesis was to analyze the functions of different dendritic cells subsets in rats. We reported that splenic DC in rats can be separated into functionally different CD4+ and CD4- subsets and that CD4- DC exhibited a natural cytotoxic activity in vitro against tumour cells. As previously shown in mice and humans, we have identified the existence of high IL-12-producing DC subset in the rat that induce Th1 responses. We have characterized the rat counterpart of plasmacytoid dendritic cells (pDC) that were identified previously in human and in mouse and that might play a role in peripheral tolerance. These cells produced enormous amounts of IFN type I and expressed selectively TLR7 and 9. We also analyzed the repertoire of TLR expression in dendritic cell subsets and their specific responses to TLR ligands and demonstrated important functional differences. Finally, we became interested with the role of DC subsets in homeostasis of regulatory T cells. We showed the role of plasmacytoid dendritic cells in expansion of regulatory T cells. These results show that the knowledge of DC subsets is fundamental in establishment of immune and tolerance responses.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (261 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 218-246 f.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05 NANT 23-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6975
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.