Étude des voies de signalisation dans le phénomène de resténose intra-stent : implication de la protéine G monomérique RhoA et de son effecteur Rho-kinase

par Patrice Guérin

Thèse de doctorat en Physiologie vasculaire

Sous la direction de Gervaise Loirand.

Soutenue en 2005

à l'Université de Nantes .


  • Résumé

    La resténose intra-stent est une nouvelle pathologie induite par l'implantation d'une endoprothèse (stent). Elle résulte d'une prolifération des cellules musculaires lisses (CML), une migration et une production excessive de matrice extracellulaire. Le but de ce travail est d'analyser (i) les conséquences histologiques de l'implantation du stent dans un modèle de culture d'artère mammaires "ex-vivo" ; (ii) l'activité de RhoA, régulateur majeur de la prolifération et la migration des CML, après implantation du stent et de déterminer son rôle dans la formation de la néointima ; (iii) l'impact du mode d'implantation du stent sur l'épaississement néointimal dans le segment stenté et dans la zone bordante. Notre étude montre que le modèle d'artères mammaires humaines est fiable pour l'étude des conséquences histologiques de l'implantation d'un stent. Le stent induit une activation de RhoA, et l'effet inhibiteur de la rapamycine sur l'expression de RhoA a un rôle clé dans son effet limitant de la resténose. Par l'utilisation de stent actif libérant la rapamycine, nous démontrons l'intérêt de l'implantation directe du stent pour limiter l'effet de bord.

  • Titre traduit

    Signalling pathways involved in " in-stent restenosis " : rôle of the small G protein RhoA and its effector Rho-kinase


  • Résumé

    In-stent restenosis is a novel pathobiologic process resulting from vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation, migration and excessive matrix production. The aims of this study were to analyze (i) the histological consequences of the healing process following stent implantation in an "ex-vivo" model of human internal mammary arteries; (ii) the activity of RhoA, a major regulator of VSMC proliferation and migration, after stenting and to determine its role in the neointimal formation; (iii) the influence of the stent insertion procedure on neointimal thickening in the stented segment of the artery and at the stent edge. Our study shows that the artery culture model can provide valuable information regarding histological consequences and healing process after balloon dilatation and stent implantation. Stent implantation induces maintained RhoA activation and inhibition of Rho-kinase reduces neointimal thickening. Rapamycin (sirolimus) decreases RhoA expression and this effect plays a key role in its antirestenotic action. Finally, by the use of sirolimus eluting stent, we show the benefit of direct stenting to limit the edge effect.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (176 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 144-176. Index

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005 NANT 2105
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