Lignages cellulaires hépatiques en conditions normale et pathologiques

par Audrey Avril

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie cellulaire

Sous la direction de Nicolas Ferry.


  • Résumé

    Les hépatocytes sont des cellules capables de proliférer. Chez des rats tolérants, grâce à la technique de lignage génétique utilisant le gène rapporteur lacz, nous avons montré qu'après une intoxication à la rétrorsine, qui bloque la prolifération des hépatocytes, les cellules à l'origine de la régénération après hépatectomie partielle, ne sont pas des cellules souches mais les hépatocytes différenciés. Nous n'avons pas observé, dans ce même modèle, la transdifférenciation en hépatocytes de cellules souches stromales de la moelle osseuse greffées. Dans une lignée de souris transgéniques qui expriment le gène lacz avec le même profil d'expression que l'antigène tumoral "alpha-fœtoprotéine", et qui développent spontanément des tumeurs du foie, sous l'action de l'antigène T de SV40, nous avons observé une réponse immunitaire dirigée contre le produit du transgène. Cette réponse immunitaire, surprenante, a empêché l'étude de lignage cellulaire au cours de la carcinogenèse hépatique.

  • Titre traduit

    Hepatic cellular lineages in normal and pathological conditions


  • Résumé

    Hepatocytes are able to proliferate. In transgenic rats, we studied cellular lineage using the lacz marker gene. After a combined treatment with retrorsine, which inhibits endogenous hepatocyte proliferation, and partial hepatectomy, regeneration does not involve hepatic stem cells but fully-differenciated hepatocytes. In addition, in this model, we did not observe, transdifferenciation of bone marrow stromal stem cells in hepatocytes. In a new line of transgenic mice which expresses the lacz marker gene with the same pattern of expression than the tumoral antigen Alpha-fetoprotein, and which develops hepatic tumor elicited by high SV40 T Antigen expression, we observed an immune response against the transgene product. This singular immune response did not allow study cell lineage during hepatocarcinogenesis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 138-175 f. [350 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05 NANT 11-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6665
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