Production intestinale de l'apolipoprotéine E : influence de l'inflammation chronique de l'appareil digestif sur les propriétés biologiques des lipoprotéines plasmatiques

par Blanca Ripollés Piquer

Thèse de doctorat en Pharmacie. Nutrition et métabolisme

Sous la direction de Jean-Marie Bard et de Hassan Nazih.

Soutenue en 2005

à Nantes , dans le cadre de École doctorale chimie biologie (Nantes) , en partenariat avec Université de Nantes. Unité de Formation et de Recherche de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (autre partenaire) .

mots clés

• Apolipoprotéine E
• Appareil digestif -- Inflammation

Résumé

La relation entre inflammation et perturbations du métabolisme lipidique et lipoprotéique apparaît de plus en plus évidente. Cependant, l'effet de l'inflammation intestinale, organe impliqué dans le métabolisme lipidique, sur la sécrétion de l'apo E (protéine jouant des rôles dans l'immunité et le métabolisme lipidique) et sur le métabolisme lipidique et lipoprotéique est mal connu. C'est pourquoi, nous avons étudié l'effet de l'inflammation sur la sécrétion de l'apo E au niveau intestinal et les perturbations du bilan lipidique et lipoprotéique, et de l'efflux du cholestérol cellulaire chez des sujets atteints de maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI). Nos résultats montrent que la sécrétion intestinale de l'apo E est diminuée par le LPS in vitro. D'autre part, les MICI s'accompagnent de perturbations du profil lipidique et lipoprotéique et de l'efflux du cholestérol. Ces perturbations pourraient être à l'origine du développement précoce de l'athérosclérose chez ces patients.

Titre traduit

Gut production of apolipoprotein E : influence of intestine chronic inflammation on the biological properties of plasma lipoprotein

Résumé

The link between infection and inflammation and alterations in lipid and lipoprotein metabolism is more and more evident. Meanwhile, the effect of inflammation of the intestine, an organ directly involved in lipid metabolism, in apo E secretion (protein which plays roles in immunity and lipid metabolism) and in lipid and lipoprotein metabolism is not well understood. For this reason we have chosen first to study the effect of inflammation on intestinal apo E secretion and second, to examine the lipid and lipoprotein profile in Inflammatory Bowel Diseases (IBD) and the effect of IBD on cellular cholesterol efflux from Fu5AH cells. Our results show that intestinal apo E secretion in vitro is decreased by lipopolysaccharide (LPS). We have also shown that IBD are associated with disturbances in lipid and lipoprotein profiles and in cholesterol efflux. These disturbances that we describe would contribute to the development of atherosclerosis in IBD patients.