Leucémogenèse induite par les rétrovirus Mo-MLV chez la souris

par Jean-Marie Ramirez

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Marylène Mougel.

Soutenue en 2005

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    CHEZ LA SOURIS ADULTE BALB/c PREALABLEMENT TRAITEE AU PRISTANE, L'INOCULATION DU RETROVIRUS Mo-MLV INDUIT LA FORMATION DE LEUCEMIES MYELOIDES (MML). DANS 100% DES TUMEURS, LE RETROVIRUS EST INTEGRE DANS LA REGION 5' DU PROTO-ONCOGENE c-myb ET INDUIT LA FORMATION D'UN ARN HYBRIDE gag-myb, QUI RECRUTE UN SITE DONNEUR SD' SITUE DANS gag. DANS LE LABORATOIRE, IL A ETE MONTRE QUE LE SITE SD' GENERE UN ARN SD', TRADUIT EN UNE PROTEINE, APPELEE p50. L'INACTIVATION DE CE DERNIER REDUIT LE POUVOIR INFECTIEUX DES RETROVIRUS Mo-MLV ET F-MLV. AFIN DE DETERMINER LE ROLE DE SD' DANS LA LEUCEMOGENESE DANS LE MODELE MML, NOUS AVONS INFECTE DEUX GROUPES DE SOURIS, LE PREMIER AVEC LE VIRUS Mo-MLV ET LE SECOND AVEC LE VIRUS Mo-MLV MUTE EN SD'. L'ANALYSE DES LEUCEMIES INDUITES PAR CES VIRUS MONTRE QUE LE SITE DONNEUR SD' EST INDISPENSABLE AU DEVELOPPEMENT DE LEUCEMIES MYELOIDES IMPLIQUANT LA FORMATION D'ARN HYBRIDE gag-myb. DANS UNE SECONDE ETAPE, NOUS AVONS ETUDIE LA FONCTION DE SD' DANS LA REPLICATION VIRALE. POUR CELA, L'EXPRESSION DU VIRUS F-MLV ET DE SA VERSION MUTEE EN SD' (F1) A ETE COMPAREE APRES INFECTION NORMALISEE SUR DES CELLULES MURINES MUS DUNNI ET DANS DES CELLULES HUMAINES 293 T APRES TRANSFECTION. NOUS OBSERVONS QUE LE MUTANT F1 EST PLUS FAIBLEMENT EXPRIME PAR RAPPORT A F57. PUIS, NOUS AVONS ANALYSE LA FONCTION DE LA PROTEINE p50 ET L'ARN SD' DANS L'INFECTIOSITE A PARTIR D'UN SYSTEME DE RECONSTITUTION DE VIRUS A L'AIDE DE TROIS VECTEURS. IL SEMBLERAIT QUE LA PROTEINE p50 ET L'ARN SD' PARTICIPENT TOUS DEUX AU POUVOIR REPLICATIF DE F-MLV. NOS RESULTATS REVELENT L'IMPORTANCE DE SD' IN VIVO DANS LA LEUCEMOGENESE DANS LE MODELE MML ET EX VIVO AU COURS DU CYCLE REPLICATIF DU VIRUS.


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