Isoprostanes : de la méthodologie à la clinique. Place potentielle dans l'exploration du diabète et des pathologies associées au vieillissement

par Emilie Mas

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Biochimie

Sous la direction de Jacques Touchon.


  • Résumé

    L'appréciation de l'importance du stress oxydant rend nécessaire l'utilisation de différents marqueurs. Des problèmes de sensibilité et de spécificité rendent ce choix délicat. La quantification des F2-isoprostanes, produits spécifiques de la peroxydation lipidique, représente une avancée importante pour disposer d'un outil clinique dans ce domaine. Nous avons développé des techniques de dosages immunologiques et des techniques de spectrométrie de masse. Ces techniques ont été appliquées pour évaluer la place du stress oxydant dans des situations cliniques. Tout d'abord pour évaluer l'effet d'une supplémentation en extrait hydrosoluble d'huile d'olive riche en hydroxytyrosol (HT) chez des patients diabétiques de type 1 sans complications vasculaires. Nous avons mis en évidence une diminution de la production de TXB2 impliqué dans l'agrégation plaquettaire et par conséquent un intérêt pour la prévention des complications vasculaires. Toutefois le dosage des F2-Isoprostanes ne montre pas d'effet antioxydant. Nous nous sommes ensuite intéressés à la place de l'hyperglycémie chez des patients diabétiques de type 2. La production des F2-Isoprostanes urinaires est corrélée à l'hyperglycémie post prandiale et plus encore aux fluctuations de glucose. Ces résultats suggèrent que la prise en charge de ces patients doit tenir compte à la fois des hyperglycémies chronique et post-prandiale mais aussi des variations de glucose. Dans un deuxième axe, nous nous sommes intéressés aux relations entre le stress oxydant, le vieillissement et la maladie d'Alzheimer. L'Apolipoprotéine E4, facteur de risque de la maladie d'Alzheimer est une cible préférentielle du stress oxydant. Il y a des discordances entre le résultat du génotypage et du phénotypage qui sont en partie attribuées à des dommages oxydatifs. Nous avons ensuite exploré les interactions entre le métabolisme lipidique, les antioxydants lipophiles et le polymorphisme de l'ApoE. Nos résultats montrent la disparition de l'effet hypercholestérolémiant de l'Apo E4 chez le DTA avec conservation du rapport vitamine E/lipides. Cette dysrégulation de l'homéostasie du CT observée au niveau systémique pourrait être présente dans le cerveau. Une supplémentation en antioxydant lipophile peut être envisager pour augmenter les rapports antioxydants lipophiles/lipides et favoriser l'incorporation cérébrale. Dans cette perspective, nous avons développé un projet de supplémentation chez des volontaires sains âgés pour évaluer l'impact d'un traitement antioxydant (vitamine E/C ou Ginkgo biloba) vs placebo. Les résultats de cette étude suggèrent que l'effet d'une supplémentation en antioxydant ne peut être évalué biologiquement qu'en présence d'un stress oxydant.

  • Titre traduit

    Isoprostanes : detection and application in diabetes and elderly


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Informations

  • Détails : 1 vol. (189 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f 169-189

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2005.MON-14
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6281
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