Rôle de Tom1L1, nouveau substrat de SRC, dans la signalisation cellulaire induite par le PDFG

Function of Tom1L1, a new SRC substrate signalling induced by PDGF

• Auteur / Autrice : Mélanie Franco
• Direction : Serge Roche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules -- Prolifération

Src kinase

Résumé

Une des thématiques du laboratoire est l'étude de réponses cellulaires induites par la stimulation au PDGF et impliquant les kinases de la famille Src : la réponse mitogénique et la formation des ruffles circulaires dorsaux. La plus grande partie de mon travail de thèse a consisté en l'étude de la protéine Tom1L1, identifiée préalablement au laboratoire en tant que nouveau substrat de Src par une approche de criblage. La caraterisation de Tom1L1 a révélé qu'il s'agit d'une protéine adaptatrice appartenant à la famille des protéines Tom. Mon travail a montré que Tom1L1 est un nouveau régulateur négatif de la prolifération cellulaire sous stimulation au PDGF. Tom1L1 régulerait spécifiquement la voie Src et l'association Src/RPDGF. De plus, l'identification par protéomique du partenaire principal de Tom1L1, la chaîne lourde de la clathrine, nous a permis de mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans cette régulation. En effet, le complexe Tom1L1/clathrine régulerait négativement la réponse mitogénique induite par le PDGF. De plus, la clathrine régulerait la fonction mitogénique de Tom1L1, car l'inhibition de son expression, permet l'activation de Src par Tom1L1. Il s'agit donc d'un nouveau mécanisme de régulation des kinases de la famille Src impliquées dans la réponse mitogénique induite par le PDGF. En parallèle à ces études, nous avons montré que Src est nécessaire à la formation des ruffles dorsaux induite par le PDGF. Dans ce cas, le PDGF active une population de Src associée à l'actine via un second messager lipidique, le sphingosine-1-phosphate. Ceci est en accord avec le fait que Tom1L1 n'agit pas sur cette fonction morphologique de Src. En conclusion, Tom1L1 est impliqué dans un nouveau mode de régulation de l'activité mitogénique des kinases de la famille Src.