Synthèse d'inhibiteurs du facteur VIIa

par Erwan Ayral

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Sciences pharmacologiques

Sous la direction de Jean-François Hernandez.


  • Résumé

    Le facteur VIIa de la cascade de la coagulation est une cible intéressante pour le développement de médicaments antithrombotiques actifs par voie orale. L'inhibition de cette protéase à sérine, travaillée par les industries pharmaceutiques depuis la fin des années 1990, a conduit à la publication d'un nombre important de brevets. Dans ce manuscrit, nous décrivons la préparation de plusieurs séries de composés, inhibiteurs du facteur VIIa, structurés autour de motifs hétérocycliques comme la benzothiazépinone, la pyridinone ou la pyrrolopyrazinone. Ils permettent de répartir les groupements P1 (une benzamidine, le plus souvent), P2 et P3. Tous les composés ont été testés in vitro par des mesures d'IC50. Les différentes options de modification ont été choisies en fonction d'études de modélisation moléculaire, réalisées à partir de fichiers disponibles dans la PDB, qui nous ont permis de corréler l'activité de nos composés avec leur structure. L'utilisation des motifs benzothiazépinone et pyridinone a conduit à la synthèse de plusieurs composés actifs au mM (Le meilleur composé possède une IC50 = 1,32 mM contre le facteur VIIa).

  • Titre traduit

    Synthesis of factor VIIa inhibitors


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Informations

  • Détails : 1 vol. (325 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2005.MON-6
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6499
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