Synthèse d'agonistes et antagonistes de l'alpha-MSH

par Pascal Verdie

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Sciences pharmacologiques

Sous la direction de Jean Martinez.


  • Résumé

    L' hormone alpha de stimulation des mélanocytes (alpha-MSH) est un peptide endogène possédant de multiples fonctions physiologiques. L' alpha-MSH et le récepteur MC1, exprimé au niveau de la peau, sont impliqués dans la stimulation de la mélanogenèse et l'inhibition de l inflammation périphérique. Un agoniste du récepteur MC1, pourrait être développé comme anti-inflammatoire local ou préparateur solaire, et un antagoniste en tant qu'agent dépigmentant de peau. Ce travail est consacré à la synthèse chimique d'analogues de l'alpha-MSH. La conception d'une chimiothèque primaire par chimie combinatoire sur support solide et son criblage biologique ont permis d'identifier un composé affin pour le récepteur MC1 : le JMV 2437. Des études de relation structure-activité ont été réalisées en synthétisant des chimiothèques focalisées dans le but d'améliorer l'activité et la biodisponibilité de cette tête de série. Des agonistes et des antagonistes ont été obtenus par modification du squelette peptidique et de l'extrémité N-terminale. Des analogues incorporant des motifs de mimes dipeptidiques de coude beta ont notamment été préparés

  • Titre traduit

    Synthesis of antagonists and agonists of the alpha-melanocyte-stimulating hormone


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Informations

  • Détails : 1 vol. (92 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2005.MON-3
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6483
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