Rôle des kinétochores dans l'organisation du fuseau de mitose chez S. Cerevisiae

par Maryse Romao

Thèse de doctorat en Activités biologiques des substances naturelles

Sous la direction de Claude Antony.

Le président du jury était Thérèse Garestier-Hélène.

Le jury était composé de Pascale Debey, Roger Karess.

Les rapporteurs étaient Carl Mann, Sergio Marco.


  • Résumé

    In mitosis, a variety of regulation processes are involved to ensure high fidelity in chromosome segregation. Kinetochores are main actors in these functions. Yeast and its numerous mutants are used to study how the mitotic apparatus is assembled and regulated. Moreover yeast cells, with their small size, are well suited to detailed EM investigations. The kinetochore Ndc10 protein is part of the essential CBF3 complex which plays a fundamental role in the hierachical kinetochore complex assembly. The focus of this thesis work is the study of the mutant ndc10-1 which displays chromosome missegregation. We used an original approach combining EM visualisation of cryofixed cells and 3D modelisations to analyse morphological aberrations observed in ndc10-1. The data presented here showed that Ndc10p is involved both in the assembly of a symmetrical spindle as well as in the formation of the new SPB. Ndc10p also, as a spindle protein, could interfere in the control of spindle microtubules stability. Finally, Ndc10p is required for the maintenance of interpolar microtubules during spindle elongation.


  • Résumé

    De nombreux mécanismes de régulation sont mis en jeu pour assurer la fidélité de transmission de l'information génétique. Le kinétochore en particulier joue un rôle majeur dans la capture et l'accrochage des chromosomes sur le fuseau, dans la régulation de la séparation des chromatides sœurs et aux points de contrôle du cycle cellulaire. La levure et ses nombreux mutants est un modèle pour étudier le fonctionnement de l'appareil mitotique. La protéine kinétochorienne Ndc10p, du complexe CBF3, joue un rôle primordial dans le processus d'assemblage du kinétochore. Ce travail de thèse a consisté à analyser les aberrations morphologiques de l'appareil mitotique du mutant ndc10-1 en utilisant une approche par microscopie électronique et modélisation en 3D. L'ensemble des résultats indiquerait que Ndc10p est à la fois impliquée dans la mise en place d'un fuseau symétrique au cours de la mitose et dans la formation du nouveau SPB. Sa fonction en tant que protéine de fuseau pourrait intervenir dans la stabilité structurale du fuseau. Enfin, le maintien des microtubules interpolaires pendant la phase d'élongation du fuseau requerrait la présence de Ndc10p.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (95 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 86-91

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2005 -- 32

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