La liaison aux membranes de la Phospholipase A2 de venin d'abeille appliquée à la vaccination par les cellules dendritiques

par Aurélie Babon

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Daniel Gillet.

Le président du jury était Max Goyffon.

Le jury était composé de Margarita María Birriel Salcedo, André Ménez.

Les rapporteurs étaient Kostas Kosmatopoulos, Ludger Johannes.


  • Résumé

    Le traitement du cancer s'oriente vers le développement de vaccins thérapeutiques utilisant les cellules dendritiques (DC) qui jouent un rôle central dans l'initiation et le développement de la réponse immunitaire. Elles capturent, internalisent et présentent les antigènes (Ag) aux lymphocytes T. Leur chargement en Ag conditionne la réponse immunitaire. De nombreuses méthodes sont à l'étude pour augmenter l'apport en Ag. Nous avons développé une nouvelle stratégie basée sur l'emploi d'une ancre membranaire, la phospholipase A2 (PLA2) de venin d'abeille, pour vectoriser les Ag à la surface des DC. La PLA2 a été fusionnée à des épitopes modèles du CMV. La protéine de fusion se lie à la surface des DC avant d'être internalisée dans les endosomes précoces. Les épitopes portés par la protéine sont correctement apprêtés par les DC. Les DC chargées avec la protéine sont capables de générer et d'activer des lignées T CD8+ spécifiques. Cette approche permet également d'ancrer des Ag entiers.


  • Résumé

    Cancer treatments lean towards the development of therapeutic vaccines that use dendritic cells (DC), that play an important role in the initiation and development of the immune response. They capture, internalise and present antigenes (Ag) to T cells. Ag capture has to be optimized to ensure the efficiency of the response. Various methods have been studied to increase the load of Ags. We propose a new approach using a membrane anchor, the phospholipase A2 (PLA2) from bee venom, to bind the Ag to the cell surface. PLA2 was fused with model Ag from the cytomegalovirus. The fusion protein binds to the membrane of DCs and is internalized into early endosomes. Epitopes carried by the protein are properly processed by the DCs. DCs loading with the protein are able to generate and stimulate specific T CD8+ cell lines. PLA2 can also be used as a membrane anchor for whole Ag.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (143 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 114-143

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  • Cote : TH 2005 -- 26

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