Métabolisme du cholestérol chez l'homme : effet du fénofibrate et expression des gènes régulateurs dans la plaque d'athérome

par Fabien Forcheron

Thèse de doctorat en Physiologie

Sous la direction de Michel Beylot.

Soutenue en 2005

à Lyon 1 .


  • Résumé

    La prévention et le traitement de l'athérosclérose nécessitent la réduction des facteurs de risque d'athérome et la compréhension des mécanismes conduisant à l'accumulation de cholestérol dans les cellules spumeuses de la plaque d'athérome. Les fibrates, ligands agonistes des récepteurs nucléaires PPAR, réduisent le risque d'athérome, en particulier par leur action hypolipidémiante. Nous avons montré dans une première étude que cette amélioration du profil lipidique par les fibrates chez des sujets diabétiques de type 2 implique une réduction de la lipogenèse hépatique, participant à la baisse des triglycérides plasmatiques, et une stimulation de l'expression du transporteur ABCA1, protéine clef de l'efflux de cholestérol hors des cellules et de la voie de retour du cholestérol, favorisant l'augmentation des concentrations d'HDL-cholestérol. Dans une deuxième étude nous avons comparé l'expression de gènes régulateurs du métabolisme du cholestérol dans les plaques d'athérome carotidien humain par rapport au tissu artériel situé au voisinage de la plaque. Les quantités de protéine ABCA1 sont diminuées de manière majeure dans la plaque, ce qui réduit les capacités d'efflux de cholestérol, alors que l'expression de CD36, impliqué dans la captation du cholestérol, est augmentée. Ces deux modifications favorisent le dépôt de cholestérol. De plus l'expression de protéines entourant les gouttelettes lipidiques, ADRP et périlipine, est au contraire augmentée dans les plaques. Si lors rôle est comparable à celui décrit dans les adipocytes, ces deux protéines pourraient contribuer aussi à la constitution et au maintien des dépôts de cholestérol dans la plaque


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Informations

  • Détails : 1 vol. (114 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 190 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2005/66bis
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