Physiologie mitochondriale et apoptose couplée à la signalisation du récepteur à l'antigène des lymphocytes B

par Emilie Malissein

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Danielle Troutaud.

Soutenue en 2005

à Limoges , en partenariat avec Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques (autre partenaire) .


  • Résumé

    La signalisation du BCR présente une dualité fonctionnelle, dépendante de l'état de différenciation des lymphocytes B. L'activité pro-apoptotique de la protéine Bad et son trafic intracellulaire sont modulés par phosphorylation/déphosphorylation. Aucun travail n'a mis en évidence la modulation de la phosphorylation de Bad au cours de l'apoptose induite par le BCR, ni établit une connexion avec la phase mitochondriale initiatrice de mort. Nous montrons par cytométrie en flux, immunoprécipitation, Western Blot et microscopie confocale que : (i) l'activation de Bad (déphosphorylation) est implique��e dans l'apoptose des lymphocytes B immatures induite par le BCR (ii) la régulation de l'état de phosphorylation de Bad pourrait être au centre de la dualité fonctionnelle du BCR (survie/apoptose) (iii) la capacité différente à séquestrer Bad dans certains compartiments subcellulaires (rafts) pourrait contribuer à la plus grande susceptibilité des lymphocytes B immatures à l'apoptose

  • Titre traduit

    Mitochondrial physiology and cell receptor signaling-induced apoptosis of B lymphocytes


  • Résumé

    BCR signaling presents differential functional responses, dependent of B cell stage of differentiation. The pro-apoptotic activity of Bad protein and its intracellular traffic are regulated by phosphorylation and dephosphorylation. Modulation of Bad phosphorylation during BCR-induced apoptosis and correlation with cell death mitochondrial pathway are not fully characterized. We show by flow cytometry, immunoprecipitation, Western Blotting and confocal microscopy that : (i) Bad activation (dephosphorylation) is implicated in BCR-induced apoptosis of immature B lymphocytes (ii) regulation of Bad phosphorylation status may contribute to BCR functional duality (survival/apoptosis) (iii) differential subcellular compartmentalization of Bad (in particular in rafts) may contribute to sensitize immature B cells to apoptosis

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Informations

  • Détails : 126 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 92-121

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  • Bibliothèque : Université de Limoges (Section Sciences et Techniques). Service Commun de la documentation.
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