Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de ligands mixtes des PPAR α et γ dans le traitement du diabète de type 2

par Carine Introvigne

Thèse de doctorat en Pharmacochimie

Sous la direction de Pascal Berthelot.

Soutenue en 2005

à Lille 2 .


  • Résumé

    Les travaux décrits dans ce mémoire ont conception et la synthèse de ligands mixtes des PPARs alpha et gamma. Après une présentation générale des PPARs (Récepteurs activés par la prolifération des peroxisomes), nous nous sommes attachés à donner des éléments de compréhension du métabolisme des lipoprotéines afin d’appréhender leur implication dans des pathologies telles que le diabète de type 2 ou le syndrome métabolique. Nous avons ensuite abordé de façon plus approfondie les diffe��rents ligands des sous-types des PPARs afin d’en détailler leur mécanisme d’actin et leur rôle physiologique. Dans la deuxième partie, nous avons relaté les différents travaux antérieurs du laboratoire sur lesquels nous nous sommes basés, puis sur la conception des molécules synthétisées, de structure de type fibrates, dans le cadre de cette thèse. Enfin, l’ensemble des réactions chimiques qui ont été employées a été détaillé dans la troisième partie théorique. Les résultats pharmacologiques ont été précisés et commentés pour chaque série de molécules. L’ensemble de ces molécules a été ou est encore testé, in vitro et in vivo, par les laboratoires SERVIER, afin de déterminer leurs activités sur PPAR et PPAR, ainsi que leurs effets sur des marqueurs biologiques tel que les triglycérides, le glucose, la résistance à l’insuline.


  • Résumé

    Our work consisted on the design, synthesis and pharmacological evaluation of PPAR and PPAR ligands. After introducing PPAR (Peroxisome Proliferated Activated Receptor), we gived some informations about the metabolism of lipoproteins in order to better understand their implication in differents pathologies as type 2 diabetes and metabolic diseases. PPAR subtypes were then approached and we have detailed the molecular mechanism of action and functional role of their ligands. In the second part, we were based on previous works of our laboratory to design and synthesize new compounds, fibrates structurally related and establish structure-activity relationships in each series. Finally all of chemical reactions will be detailled in the third part and the pharmacological results will be specified and discussed for each series. All these compounds have been or are still being studied in vitro and in vivo by « les Laboratoires Servier », in order to determine their affinities and activities on PPAR and PPAR, as well as their effects on biomarkers such as triglycerides, glucose, and insulin resistance.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (161 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 157-161

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  • Bibliothèque : Université du droit et de la santé. Service Commun de la Documentation. BU Santé - Learning center.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50.379-2005-24-C
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7601
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