Régulation transcriptionnelle de l'apolipoprotéine A5 par les facteurs de transcription "Peroxisome proliferator activated receptor α", "Liver X Receptor" et "Sterol regulatory element binding protein 1c"

par Heidelinde Jäkel

Thèse de doctorat en Sciences pharmaceutiques

Sous la direction de Jean-Charles Fruchart.

Soutenue en 2005

à Lille 2 .


  • Résumé

    Les études épidémiologiques démontrent qu’une concentration élevée en triglycérides plasmatiques constitue un facteur de risque indépendant dans le développement des maladies cardiovasculaires. L’apolipoprotéine A-V (apoA-V), récement découverte, présente un nouveau déterminant de la concentration en triglycérides plasmatiques. D’autre part, le rôle joué par des récepteurs nucléaires PPARα et LXR, qui régulent la concentration en triglycérides et ont un effet anti-athérogène, a été étudié dans la régulation de l’expression de l’APOA5. Nous avons montré que las activateurs de PPARα induisent l’expression de l’APOA5 par l’intermédiaire d’un élément de réponse à PPAR situé dans son promoteur. Inversement, nous avons pu mettre en évidence une transrépression de l’APOA5 par les ligands de LXR via la fixation du gène cible, SREBP-1c, sur son promoteur. En résumé, ces résultats obtenus soulignent l’implication de PPARα et LXR dans la régulation de l’expression de l’apoA-V et le métabolisme des triglycérides.


  • Résumé

    Epidemiological studies revealed that an elevated plasma triglyceride concentration constitue an independent risk factor for cardiovascular disease. The recently discovered apolipoprotein A-V (apoA-V) emerged as a new determinant of plasma triglyceride levels. In our study we assessed the regulation of APOA5 by PPARα and LXR ligands, since these nuclear receptors play a crucial role in plasma triglyceride metabolism with an over-all antiatherogenic effect. We showed that PPARα activators elevate APOA5 gene expression via a PPRE in its proximal promoter. Furthermore, we demonstrated that a LXR ligand down-regulates APOA5 gene expression via the fixation of its target gene SREBP-1c on a specific element on its promoter. In conclusion, our results indicate that PPARα and LXR ligands may be implicated in apoA-V gene expression.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (174 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.147-174

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  • Cote : 50.379-2005-7 C
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