Synthèse d'analogues phenylpyridiniques du rhazinilame

par Anne-Laure Bonneau

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Francis Marsais.

Soutenue en 2005

à l'INSA de Rouen .


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Ce travail a pour objectif la synthèse totale d'analogues phénylpyridiniques du rhazinilame, un agent cytotoxique de la classe des poisons du fuseau (ou antimitotiques). Dans un premier temps, nous nous sommes interessés au développement d'une méthode directe d'accès aux précurseurs α, α'-diéthyl-2-phényléthanoliques ortho-métallés et ortho-halogénés. Une première approche de synthèse, reposant sur une étape clé de formation des unités bis-aryliques par des techniques de couplage catalysé par les métaux de transition, s'est révélée inefficace. L'encombrement stérique ajouté aux effets électroniques sont probablement les facteurs principaux expliquant cet échec. Dans un secont temps, une strate��gie originale d'addition nucléophile régiosélective d'aryllithiens sur un noyau pyridinique activé moins sensible aux problèmes d'encombrement stérique, a été réalisée avec succès. Cette méthode a permis l'obtention de trois analogues qui sont actuellement testés in vitro au CNRS de Gif-sur-Yvette par l'équipe de F. Guéritte.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (187 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 178-185

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Rouen Normandie).
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.