Dynamique de localisation de la kinase mitotique Aurora-A et caractérisation de la protéine passagère TD-60 au cours de la mitose

par Fabienne Sirot

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Fabienne Hans.

Soutenue en 2005

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    De nombreuses kinases participent au bon déroulement de chaque étape du cycle cellulaire. Chez les eucaryotes supérieurs, les kinases Aurora-A et Aurora-B, structuralement très proches, exercent des rôles fondamentaux durant la mitose. Aurora-A est une protéine localisée au niveau des centrosomes, impliquée dans le cycle de division du centrosome et la formation du fuseau mitotique. Aurora-B est une protéine passagère localisée sur les centromères et qui migre, en anaphase, sur le sillon de division et se concentre en cytocinèse sur le corps résiduel. Aurora-B est responsable de la phosphorylation massive, en mitose, du résidu Serine 10 de l'histone H3. Par un système de pseudo-génétique, j'ai ciblé, dans l'extrémité amino-terminale de Aurora-A, le domaine responsable de sa localisation centrosomique. Ces expériences ont montré que les domaines catalytiques de Aurora-A et Aurora-B possèdent tous deux un signal de localisation centromérique. Mais, à l'inverse de Aurora-B, le domaine catalytique de Aurora-A ne se transfert pas des centromères vers le sillon de division en anaphase. Ces travaux montrent également que Aurora-A est capable d'assurer une partie des fonctions mitotiques de Aurora-B. J'ai par ailleurs identifié et cloné la séquence de la protéine passagère TD-60 de Xenopus laevis. J'ai exprimé des domaines protéiques de la protéine xTD60, afin de générer un anticorps spécifique de TD-60 de xénope. Des expériences de co-sédimentation de complexes protéiques d'extraits mitotiques d'œufs de xénope et des expériences d'immunolocalisation cellulaire nous permettent d'envisager pour xTD-60 des fonctions plus larges que celles attribuées aux protéines passagères.


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  • Titre traduit

    Localisation dynamics of the mitotic kinase Aurora-A and characterization of the chromosomal passenger protein TD-60 during mitosis


  • Résumé

    Many kinases control cell cycle progression. In eukaryotic organisms, Aurora-A and Aurora-B kinases have highly similar structure and play fundamental roles during mitosis. Aurora-A kinase localizes on centrosomes and is involved in centrosome cycle and mitotic spindle formation. Aurora-B kinase belongs to the chromosomal passenger protein family : it localizes on centromeres and move to the spindle midzone in anaphase and concentrates on the contractile ring in cytokinesis. Aurora-B is responsible for the mitotic phosphorylation of histone H3 Serine 10 residue. By using a pseudo-genetic approach in human cells, we target, inside the N-terminal region of Aurora-A, the domain involved in the centrosomic localization of Aurora-A. These experiments also demonstrate that both catalytic domains of Aurora-A and Aurora-B contain a signal of centromeric localization. However, in opposite to Aurora-B, the catalytic domain of Aurora-A is not able to transfert from centromeres to spindle midzone in anaphase. Moreover, these results show that Aurora-A partly restores the mitotic functions of Aurora-B. In addition, we have identified and cloned the gene coding for the passenger protein xTD-60 of Xenopus laevis. We have expressed several truncated forms of xTD-60, in order to produce specific antibodies against xTD-60. Co-sedimentation experiments of xenopus eggs mitotic extracts proteins and cellular immunolocalization experiments provide new informations allowing to consider for xTD-60 other functions than those associated to passenger proteins.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (143 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 129-143

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS05/GRE1/0275
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS05/GRE1/0275/D
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