Développement et homéostasie lymphocytaire Tαβ : quels rôles pour l'interleukine-7 ?

What are the roles of interleukin-7 in development and homeostasis of alpha-beta T cells ?

• Auteur / Autrice : Mohamed Nabil Bosco
• Direction : Rhodri Ceredig
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

Plusieurs paramètres participent à l'homéostasie du système immunitaire. On peut notamment citer: la production Iymphocytaire (les lymphocytes B dans la moelle osseuse ou les lymphocytes T (LyT) dans le thymus), la prolifération et la survie des lymphocytes périphériques et enfin, la compétition entre les différents clones de lymphocytes ou les différentes populations de lymphocytes pour des ressources limitées en particulier les cytokines. Les mécanismes de régulation homéostatique sont différents selon la sous-population de lymphocyte considérée. Dans le cadre de cette thèse, nous avons étudié le rôle de l'interleukine-7 (IL-7) dans l'homéostasie des lymphocytes et plus particulièrement les lymphocytes T alpha-heta. Disposant de souris surexprimant l'lL-7 dans un état Iymphopénique plus ou moins sévère, nous avons pu décortiquer les effets de l'IL- 7 sur le développement précoce des LyT et leur survie périphérique. L'analyse du développement précoce des lymphocytes n'a pas révélé d'effet notable de la sur-expression de l'IL-7 sur le développement thymique des LyT. En revanche, une expansion considérable des LyT périphériques a été observée. A partir d'expériences de transferts adoptifs, nous avons montré que l'IL-7 favorisait la prolifération et la survie des LyT périphériques. La quantité d'IL-7 disponible module donc le devenir des LyT présents dans les organes lymphoïdes lors d'un épisode Iymphopénique.

T lymphocyte homeostasis is tightly regulated. Cytokines such as interleukin- 7 (IL-7) are critically involved in regulating T cell homeostasis. During this thesis work, in order to investigate more precisely the role of IL-7 on Iymphopenia-induced proliferation, we have transferred CFSE-Iabeled ce Ils into novellymphopenic IL-7 transgenic mouse lines. Results obtained indicate that T lymphocyte subsets do not respond in the same way to IL-7 homeostatic signais. We took advantage ofthese experiments to dissect pleiotropic effects ofIL-7 on T lymphocytes. Moreover, studies of our transgenic animais also provided new insights into effects of IL-7 on early T cell development. Taken together our results indicates that increased IL-7 availability perturbs T cell homeostasis by modulating peripheral T cell proliferation and survival rather than T cell development.