Bases moléculaires de la progression tumorale dans les lésions prénéoplasiques bronchiques : approches in situ

par Sylvie Lantuejoul

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire

Sous la direction de Elisabeth Brambilla.

Soutenue en 2005

à Grenoble 1 .


  • Résumé

    Afin de mettre en évidence des signes génétiques et moléculaires d’irréversibilité de lésions prénéoplasiques bronchiques, pouvant améliorer le dépistage, la surveillance et la chimioprévention de patients fumeurs à risque, nous avons démontré la valeur prédictive de l'accumulation d'anomalies moléculaires dans les lésions prénéoplasiques et observé dans ces lésions une compétition sur leurs récepteurs communs les neuropilines 1 et 2 entre la Sémaphorine 3F, perdue précocement et dont le gène est un candidat suppresseur de tumeur proapoptotique, et VEGF, impliqué dans la progression et la migration tumorale, exprimé de façon croissante dans les lésions dysplasiques. Par ailleurs, la télomèrase, enzyme permettant le maintien de la taille des télomères et donc l’acquisition de l’immortalité, est ré exprimée précocement en réponse au raccourcissement télomérique et de façon croissante dans les dysplasies, parallèlement à l’inactivation des verrous du cycle cellulaire p16/Rb et p53


  • Résumé

    In order to identify in preneoplastic bronchial lesions molecular abnormalities characteristic of irrevesibility and tumoral progression, which could serve as markers for surveillance and chemoprevention of high risk patients, we have demonstrated the predictive value of cumulative molecular abnormalities in bronchial carcinogenesis. We have shown a competition between SEMA3F, lost early in carcinogensis and which gene is a candidate suppressor gene with possible proapoptotic properties, and VEGF, implicated in tumoral progression and migration, on their common recetors neuropilines 1 and 2. Furthermore, telomerase, an enzyme which maintains telomere length and thus enables immortality, is expressed with the highest levels in basaloid and small cell lung carcinoma. Its nuclear accumulation in non small cell lung carcinoma appears to be correlated with a worse prognosis, protecting tumor cells from an increased genetic instability. In bronchial carcinogenesis, telomerase is re activated early, preceded by telomere shortening which occurs in squamous metaplasia, and is increasingly expressed in dysplasia, along with Rb/p16 and p53 inactivation

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (183 f.-39 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 142-183

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS05/GRE1/0124/D
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible sous forme de reproduction pour le PEB
  • Cote : TS05/GRE1/0124
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.