Etude des interactions entre les facteurs cytosoliques du complexe de la NADPH Oxydase

par Sylvie Chenavas

Thèse de doctorat en Biologie structurale et nanotechnologie

Sous la direction de Franck Fieschi et de Eva Pebay-Peyroula.

Soutenue en 2005

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Lors de la phagocytose d'un micro-organisme, le complexe de la NADPH Oxydase des neutrophiles est activé. Il permet alors la production d'espèces réactives de l'oxygène qui contribuent à la destruction du pathogène. Ce complexe est constitué de facteurs cytosoliques (p67phox, p40phox, p47phox), d'une petite protéine G Rac et du flavocytochrome b558 membranaire, lui-même composé de p22phox et gp91phox. Des mutations dans les gènes codant pour certaines de ces protéines conduisent à une maladie génétique rare mais grave: la granulomatose septique chronique (CGD). Au sein du complexe ternaire formé par les facteurs cytosoliques, il existe des interactions de type domaine SH3/motif polyproline, et une interaction entre domaines PB 1. Par Résonance Magnétique Nucléaire, nous avons caractérisé d'un point de vue structural l'interaction entre les domaines PB1 de p67phox et p40phox. Nous avons également étudié les conséquences de l'activation sur les interactions entre le motif polyproline C-terminal de p47phox et ses domaines SH3 partenaires. Ainsi, nous avons combiné l'analyse des structures des domaines SH3 de p40phox et SH3 C-terminal de p67phox, en complexe avec le polyproline C-terminal de p47phox, avec nos mesures d'affinité entre ces partenaires à différents stades de l'activation. Ces données ont été obtenues par fluorescence intrinsèque du tryptophane présent au sein des domaines SH3.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Study of interactions between cytosolic factors of the NADPH Oxidase complex


  • Résumé

    During phagocytose of a micro-organism, the NADPH Oxidase complex of neutrophiles is activated. Reactive oxygen species are then produced and contribute to pathogen destruction. This complex comprises cytosolic factors (p67phox, p40phox, p47phox), a small G protein Rac and a flavocytochrome b558 composed of p22phox and gp91phox. Mutations within the genes encoding some of these proteins lead to a rare but serious disease termed chronic granulomatous disease (CGD). The formation of the ternary complex constituted by the cytosolic factors implies several SH3 domain/polyproline interactions and also an interaction PB1 domain interaction. We structurally characterized by Nuclear Magnetic Resonance the interaction between PB1 domains of p67phox and p40phox. We also studied the consequences of activation on the interactions involving p47phox C-terminal polyproline motif and its SH3 domain partners. Thus, we combined the analysis of the structures of p40phox SH3 domain and p67phox C-terminal SH3 domain, in complex with p47phox C-terminal polyproline, with our affinity measures between these partners at various stages of activation. These data were obtained by intrinsic fluorescence of tryptophan present within SH3 domains.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 202 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 189-201

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS05/GRE1/0019
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS05/GRE1/0019/D
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.