Recherche de marqueurs biologiques de la dystrophie musculaire de Duchenne par spectrométrie de masse et imagerie MALDI-TOF

par Hélène Piednoël

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Olivier Laprévote.

Soutenue en 2005

à Evry-Val d'Essonne .


  • Résumé

    L’objectif principal de cette thèse a consisté en l’étude des marqueurs biologiques de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) par spectrométrie de masse MALDI-TOF (MS et MS/MS). Après une description des méthodologies expérimentales et du sujet d’étude de ce travail, nous présentons les résultats obtenus, liés à la dégradation musculaire et associés à un défaut du métabolisme lipidique. Ainsi, que la présence élevée de deux protéines impliquées, soit dans les mécanismes de dégradation musculaire, soit dans l’homéostasie calcique. L’étude de la composition en acides gras des glycérophosphatidylcholines par spectrométrie de masse MALDI-TOF MS et MS/MS nous a ainsi permis de caractériser un changement dans la composition lipidique des cellules dystrophiques durant la période de différenciation. Cette modification a été utilisée en tant que marqueur pour identifier, par profilage et imagerie MALDI-TOF-MS, les zones de régénération de coupes tissulaires de muscles de pattes de souris mdx. Cette approche peut désormais être utilisée pour le suivi de la thérapie de la DMD.


  • Résumé

    The aim of this work is the study of Duchenne muscular dystrophy (DMD) markers by MALDI-TOF mass spectrometry (MS and MS/MS). After a description of experimental and of the study issue of this work, results relative to this study, linked to a muscle weakness and associated to a defect of the lipid metabolism. In the same way as over-expression of two proteins implicated, either in muscular degradation mechanisms, or in calcic homeostasis. The study of the fatty acids composition of glycerophosphatidylcholines by MALDI-TOF Mass Spectrometry MS and MS/MS enabled us to characterize a change of the lipid composition of dystrophic cells at the time of the differentiation. This modification has been used as a marker to identify with profiling and imaging MALDI-TOF-MS regenerating areas in sections of a mdx mouse leg muscle. It is the first time that such a slight change in fatty acids composition is observed directly on tissue slices by Mass Spectrometry. This approach can be usefull in monitoring the treatment of the DMD.

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Informations

  • Détails : 188 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 182-188

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  • Cote : 543.087 PIE rec
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