Activités cytotoxiques, oxydatives et pro-inflammatoires de différents oxystérols présents dans la plaque d'athérome

par Céline Prunet

Thèse de doctorat en Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Gérard Lizard.

Soutenue en 2005

à Dijon .

mots clés

• Athérosclérose
• Oxystérols
• Apoptose
• Cytokines

Résumé

Notre travail montre que la mort cellulaire induite par le 7-cétocholestérol et par le 7β-hydroxycholestérol (dérivés oxydés du cholestérol appelés oxystérols) est un processus complexe associant un phénotype apoptotique et un type de mort alternatif indépendant des caspases. L'induction d'un stress oxydatif participe à cette cytotoxicité. Dans des cellules musculaires lisses, Nox-4 (une isoforme de la NADPH oxydase) initie une voie de signalisation apoptotique impliquant le réticulum endoplasmique. L'estérification des oxystérols par l'acide oléique abolit leurs propriétés cytotoxiques et oxydantes. Par ailleurs, certains oxystérols induisent la sécrétion des cytokines IL-8, MIP-1β, MCP-1 et TNF-alpha. In vivo, les taux circulants de CRP, de TNF-alpha et d'IL-10 sont augmentés chez des patients porteurs d'une artériopathie des membres inférieurs de stade I. Ainsi, nos résultats soulignent la participation des oxystérols dans l'athérogénèse ou dans ses complications athérothrombotiques.

Titre traduit

Cytotoxic, oxidative and inflammatory activities of different oxysterols of the atherosclerotic plaque.

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