Contrôle hormonal de la stéroïdogenèse et tumorigenèse cortico-surrénalienne : utilisation de la trangenèse chez la souris pour le développement de nouvelles lignées cellulaires et de modèles animaux de pathologies tumorales par oncogenèse ciblée

Hormonal control of adrenocortical steroidogenesis and tumorigenesis by the use of transgenic mice for the development of new cell lines and animal models of tumoral pathologies by targeted oncogenesis

• Auteur / Autrice : Bruno Ragazzon
• Direction : Anne-Marie Lefrançois-Martinez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et génétique moléculaires
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs

Glucocorticoïdes

Résumé

L'utilisation de transgènes actifs dans le cortex surrénalien de souris a permis de dériver de nouvelles lignées cellulaires de la zone fasciculée de la corticosurrénale (lignées ATC) et de tester le pouvoir transformant de gènes candidats au développement de tumeurs corticosurrénaliennes. Les cellules ATC produisent de la corticostérone et expriment l'ensemble des gènes impliqués dans la stéroïdogenèse sous le contrôle de l'ACTH. Elles ont permis d'explorer les rôles antagonistes des facteurs de transcription SF1 et DAX1 dans le mécanisme d'action de l'ACTH. Les modèles cellulaires et murins surexprimant IGF2 ou ayant perdu en partie l'expression de p57kip2 ont conduit à rejeter leur implication individuelle dans le développement des corticosurrénalomes. Nous avons montré que l'expression dans la corticosurrénale de souris d'une sous unité régulatrice RIalpha tronquée de la PKA reproduit l'hyperactivité endocrine rencontrée dans les hyperplasies micronodulaires pigmentées des surrénales