Applications de méthodes chemo-informatiques et 3D-(Q)SAR dans le cadre de la découverte de nouveaux ligands

par Alban Lepailleur

Thèse de doctorat en Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique

Sous la direction de Ronan Bureau.

Soutenue en 2005

à Caen .

  • Titre traduit

    Applications of chemo-informatic and 3D-(Q)SAR methods for the discovery of new ligands


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La sérotonine et l'histamine sont impliquées, au niveau central et périphérique, dans de nombreux mécanismes physio(patho)logiques. Ces implications multiples sont reliées à leurs actions sur plusieurs familles de récepteurs. Il existe en effet sept familles de récepteurs sérotoninergiques (5-HT1 à 5-HT7) et quatre familles de récepteurs histaminiques (H1 à H4). La conception de ligands sélectifs, ou bien capables d'agir sur plusieurs de ces cibles, attire considérablement l'industrie pharmaceutique. Les applications thérapeutiques, avérées ou potentielles, sont effectivement nombreuses. La mélatonine est impliquée dans la régulation des rythmes circadiens. Elle est principalement synthétisée pendant la période nocturne car l'AANAT, une enzyme intervenant lors de sa biosynthèse, est activée uniquement pendant cette période. L'AANAT représente donc une cible idéale pour le traitement de troubles du sommeil et de l'humeur. Désormais, il est possible de faire appel à la modélisation moléculaire assistée par ordinateur pour découvrir de nouveaux ligands. Différentes approches ont été exploitées pour concevoir de nouveaux ligands des récepteurs 5-HT7, de nouveaux ligands bipotents 5-HT4/H3 et de nouveaux inhibiteurs de l'AANAT. Des études 3D-(Q)SAR ont permis d'obtenir des informations sur les interactions ligand-récepteur dans le cadre de ces trois programmes de recherche. Concernant le programme 5-HT7, le screening virtuel de la chimiothèque du CERMN (8300 composés à ce jour) a également été à l'origine de la découverte de nouveaux hits. Au final, ces différentes approches ont abouti à des propositions de pharmacomodulations à partir de ligands synthétisés au CERMN.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (245 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 225-245

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05 CAEN 4064
  • Bibliothèque : Université Claude Bernard. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 321026/2005/64
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