Etude de l'impact de l'expression du CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) sur l'activité du canal ENaC (canal sodique épithélial sensible à l'amiloride)

par Cécile Bombarde

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Georges Travert.

Soutenue en 2005

à Caen .


  • Résumé

    Le CFTR est un canal chlorure qui est muté dans la mucoviscidose. Son dysfonctionnement en tant que canal est à l'origine des manifestations pathologiques de la maladie, notamment en ce qui concerne les modifications des sécrétions des différents organes touchés. Mais le CFTR est également une protéine capable de réguler l'activité d'autres protéines, comme le canal sodique ENaC. Dans la mucoviscidose, l'activité de ce dernier est anormalement élevée, sans mutation sur le gène codant pour la protéine. D'où l'hypothèse d'une régulation de ENaC par le CFTR. Etant donné les informations divergentes dans la littérature, nous avons abordé ce problème en utilisant un système cellulaire dans lequel l'expression du CFTR est régulée. Nous avons ainsi pu établir qu'il existe bien une interaction entre ces deux protéines. L'expression du CFTR induit une diminution de la réponse du canal ENaC à une augmentation de l'AMPc intracellulaire. Cette inhibition est d'autant plus importante que le niveau d'expression du CFTR est important. Cette interaction a lieu uniquement après stimulation du CFTR. Nous avons également pu observer l'effet prédominant des ions chlorure sur l'activité du canal ENaC, ceux-ci diminuant l'effet inhibiteur du CFTR. Nous résultats permettent d'expliquer, du moins en partie, les divergences observées dans la littérature, liées à l'importance du niveau d'expression du CFTR. L'implication des ions chlorures dans l'activité du canal ENaC ouvre de nouvelles voies de recherche thérapeutiques.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (176 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 149-173

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2005-25
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