Neuroserpine et ischémie cérébrale / par Nathalie Lebeurrier : rôles et régulation transcriptionnelle

par Nathalie Lebeurrier

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Denis Vivien.

Soutenue en 2005

à Caen .


  • Résumé

    Actuellement, le seul traitement de l'ischémie cérébrale, troisième cause de mortalité dans les pays industrialisés, est la thrombolyse par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA). Cependant, bien que bénéfique au niveau vasculaire, le tPA a une action délétère dans le parenchyme cérébral, notamment en modifiant les propriétés du récepteur glutamatergique NMDA, conduisant à la potentialisation de la mort neuronale excitotoxique. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés à un inhibiteur endogène du tPA spécifiquement exprimé dans le système nerveux central, la neuroserpine (NS). Dans un premier temps, nous avons montré que la NS réduit la mort neuronale excitotoxique in vitro et in vivo. La NS semble donc avoir un potentiel thérapeutique intéressant dans le cadre de l'ischémie cérébrale, puisqu'elle permettrait de freiner l'activité du tPA dans le parenchyme cérébral sans altérer son action bénéfique au niveau vasculaire. L'injection intraveineuse ou intracérébrale de NS n'étant pas envisageable, nous avons cherché à identifier des agents capables de moduler son expression dans le parenchyme cérébral. Nous avons montré que certains membres de la superfamille du Transforming Growth Factor-beta (TGF-beta) sont capables d'augmenter l'expression de la NS dans les neurones corticaux. Parmi ces membres, nous avons identifié les Bone Morphogenetic Proteins (BMP-2, BMP-4 et BMP-7) et de manière plus surprenante l'hormone anti-Müllerienne (AMH).


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (187 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 166-187

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2005-21
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.