Effets de C-krox, Sp1/Sp3 sur la régulation de l'expression du collagène de type I dans des fibroblastes dermiques humains : relation avec la sclérodermie

par Magdalini Kypriotou

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Philippe Galéra.

Soutenue en 2005

à Caen .


  • Résumé

    Le collagène de type I est le composant majeur d'un grand nombre de tissus conjonctifs. Ce collagène fibrillaire est codé par les gènes COL1A1 et COL1A2. Les taux d'expression du collagène de type I sont modifiés au cours de différents processus physiologiques et pathologiques (sclérodermie). Dans ce projet, nous nous sommes intéressés à déterminer les effets des facteurs de transcription Sp1 et Sp3 et hc-Krox sur la régulation de l'expression du collagène de type I, dans des fibroblastes dermiques humains sains et sclérodermiques. Les résultats obtenus montrent que hc-Krox stimule l'expression du collagène de type I au niveau protéique et au niveau des taux d'ARNm COL1A1 et COL1A2, dans les fibroblastes normaux de prépuce de jeunes enfants (FP) et d'adultes (FNA), et sclérodermiques (FS). De plus, hc-Krox augmente l'activité transcriptionnelle du gène COL1A1 par l'intermédiaire de la région promotrice -112/-61 pb dans les FP et les FNA. Hc-Krox se lie au sein de cette région, tout comme les facteurs Sp1/3 et CBF. En outre, Sp3 et Sp1 augmentent la néosynthèse collagénique et les taux d'ARNm COL1A1 dans des FP et des FNA. Par ailleurs, ils accroissent l'activité transcriptionnelle du gène COL1A1 via une région localisée dans -198/+1 pb. Des expériences d'IP suggèrent des interactions possibles entre hc-Krox, Sp1 et Sp3, et de plus, chacun d'entre eux peut augmenter les taux d'ARNm des autres facteurs trans dans des FP et des FNA. L'ensemble de ces résultats propose un mécanisme, selon lequel Sp1/3 et hc-Krox interagissent afin de stimuler l'activité transcriptionnelle du gène COL1A1. De plus, cette étude permettra la mise en place de stratégies thérapeutiques ou cosmétiques contre les réactions fibrotiques et le vieillissement cutané.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (201 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 170-201

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque Rosalind Franklin (Sciences-STAPS).
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2005-17
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