Douleurs neuropathiques chez le rat : rôle différentiel des canaux calciques Cav1.2 et Cav1.3 dans la sensibilisation spinale

par Eric Dobremez

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie

Sous la direction de Marc Landry.

Soutenue en 2005

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    La douleur neuropathique est liée à une lésion du système nerveux, associée à une sensibilisation médullaire. Les potentiels de plateau exprimés par les neurones de la corne dorsale sous-tendent cette sensibilisation. Cette propriété membranaire repose sur l'entrée de calcium par les canaux calciques de type L. Nous avons abordé l'étude des deux sous-types de canaux L, Cav1. 2 et Cav1. 3, par hybridation in situ et immunohistochimie. La distribution sub-cellulaire de ces protéines diffère dans les neurones profonds de l'animal sain. Après lésion nerveuse, le taux d'expression augmente pour Cav1. 2 et diminue pour Cav1. 3. Les effets de l'invalidation in vivo de ces canaux ont été testés en faisant appel à une stratégie anti-sens originale. Chez un animal sensibilisé, nous avons montré une réversion des symptomes douloureux, en inhibant la synthèse de Cav1. 2. Des voies de signalisation intracellulaire associées à ces canaux ont été étudiées. Seule l'ouverture de Cav1. 2 provoque la phosphorylation de CREB et pourrait se traduire par des modifications d'expression génique. Cav1. 2 jouerait donc un rôle préférentiel dans la sensibilisation douloureuse.

  • Titre traduit

    Neuropathic pain in Rats : Differential Roles of Cav1.2 and Cav1.3 calcium Channels in spinal Sensitisation


  • Résumé

    Neuropathic pain is due to a lesion of nervous system, associated with spinal sensitization. Plateau potential, expressed by dorsal horn neurons can be implicate in this sensitization. These properties were supposed to rely on L-type calcium channels. We studied both Cav1. 2 and Cav1. 3 calcium channels by in situ hybridization and immunohistochemistry. Sub cellular distribution of these proteins is different in deep layer's neurons in normal animals. After peripheral nerve injury, level of Cav1. 2 increase while the level of Cav1. 3 decrease. Consequence of specific in vivo invalidation of these channels was studied, using an original antisens strategy. In sensitized animal, we showed a reversion of pain symptoms, by inhibition of Cav1. 2 synthesis. Cell signalling associate to calcium channels was studied. Only the openings of Cav1. 2 cause a phosphorylation of CREB and can provoke modifications of gene expression. Cav1. 2 seems to play a major role in pain sensitization.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(202 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 200 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2005-1200
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