Carboazidation d'allylsilanes chiraux : application à la synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxyles inhibiteurs de glycosidases

par Laurent Chabaud

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Yannick Landais.

Soutenue en 2005

à Bordeaux 1 .


  • Résumé

    La carboazidation radicalaire d'oléfines permet de former en une étape une liaison C-C et une liaison C-N ainsi qu'un centre asymétrique. Afin de contrôler la stéréochimie du nouveau centre stéréogène, vous avons entrepris la carboazidation d'allylsinales chiraux de complexités variées. Dans des conditions thermiques, celle-ci s'effectue avec des niveaux de stéréocontrôle élevés. La sensibilité des produits obtenus aux conditions réactionnelles peut constituer l'une des limitations de cette méthode. Cependant, la protection des hydroxysilanes permet d'éviter ce problème et d'aboutir de manière stéréocontrôlée à des substrats hautement foctionnalisés. La configuration relative syn du diastéréoisomère majoritaire a été déterminée à l'aide d'une méthode chimique, basée sur l'élimination anti-stérospécifique des β-azidosilanes et confirmée par diffraction des rayons X. Cette induction asymétrique est rationalisée par un modèle d'état de transition de type Felkin-Anh. Les différents résultats obtenus, ainsi que des études sur la conformation du radical à l'état fodamental (calculs théoriques et RPE) nous ont permis d'affiner ce modèle en considérant que le radical est pyramidalisé à l'état de transition et que les substituants (CH2)2CO2Et et SiR3 sont quasiment orthogonaux, expliquant le haut niveau de stéréocontrôle. Cette stratégie a ensuite été appliquée à la première synthèse totale énantiosélective de la hyacinthcine A1, un inhibiteur puissant de glycosidases et son épimère en C-3, établissant ainsi la configuration absolue du produit naturel. La carboazidation a par ailleurs été utilisée pour la construction d'indolizidines polyhydroxylées tel qu'un analogue de la castanospermine.

  • Titre traduit

    Carboazidation of chiral allylsilanes : application to the total synthesis of polyhydroxylated alkaloids, potent glucosidases inhibitors


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Informations

  • Détails : 1 vol. (285-[4] p. )
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr. Annexes [4] p.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : FTA 3040
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