Synthèse, structure et dynamique de peptides membranaires impliqués dans le cancer et l'apoptose : une approche par modélisation moléculaire, dichroïsme circulaire et résonance magnétique nucléaire des solides

Synthesis, structure and dynamic of membrane peptides involved in cancer and apoptosis : an approach using circular dichroism, molecular dynamics simulations and solid-state NMR

• Auteur / Autrice : Lucie Paÿloune Khemtemourian
• Direction : Erick Joël Dufourc
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chimiques. Chimie - Physique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Bordeaux 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tyrosine kinases

Membranes (biologie)

Cancer

Récepteurs cellulaires

Peptides

Résumé

Le récepteur Neu/ErbB2 est un dimére dont la fonction est de transmettre au sein de la cellule les signaux de croissance cellulaire. Le récepteur est à l'origine de nombreux cancers provoqués par la mutation ponctuelle Val/Glu dans le segment transmembranaire. Cette mutation stabiliserait les dimères en absence de ligand induisant ainsi la prolifération non contrpolée de cellules. La détermination de la structure et de la dynamqie du récepteur natif (Neu/erbB-2) et muté (Neu*/erbB-2) représentent donc une étape capitale dans la compréhension des mécanismes de tranduction du signal. La synthèse des peptides hydrophobes transmembranaires a été entreprise. Leurs structures ont été déterminées par dichroïsme circulaire en solution et en milieu membranaire. L'hélice π, présente dans le domaine transmembranaire, a été modélisée afin de mieux apprégender les mécanismes de dimérisation. La RMN a permis de caractériser la dynamique de lipides, afin d'étudier la flexibilité des peptides ou l'adaptation de la membrane. Une méthode innovante a été développée pour extraire les peptides du milieu membranaire.