Transcription du VIH-1 dans le macrophage et dans les cellules promonocytaires : rôle des protéines Nef et Vpr exogènes

par Audrey Varin

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Georges Herbein.


  • Résumé

    Les monocytes/macrophages sont des réservoirs majeurs du VIH-1 qui, contrairement aux lymphocytes T, sont plus résistants à la mort cellulaire, lors de l'infection par le VIH-1. Les macrophages infectés sont encore détectés aux phases tardives de la maladie alors que les lymphocytes T deviennent indétectables. De plus, grâce à leur capacité à pénétrer dans les tissus, les macrophages servent de réservoirs viraux dans les tissus infectés, permettent la transmission du virus à de nouvelles cellules cibles et produisent différentes cytokines, modulant ainsi les fonctions des cellules cibles ainsi que la réplication virale. Le macrophage joue donc un rôle essentiel dans la pathogenèse de l'infection à VIH-1. Des protéines virales, telles que Tat, Nef et Vpr sont détectées dans le sérum des patients et pourraient moduler l'état d'activation des macrophages infectés par le VIH-1. --- Au cours de nos travaux, nous avons ainsi montré que les protéines exogènes Nef et Vpr, présentes toutes les deux dans le sérum des patients infectés par le VIH-I, activent le facteur de transcription NF-kB. (. . . ) Les facteurs de transcription AP-1 et NF-kB, activés par Vpr et Nef exogènes, présentent des éléments de réponse au niveau du LTR du VIH -1. Nous nous sommes donc intéressés au rôle de ces deux protéines sur la transcription et la réplication virale. (. . . ) L'activation de ces deux facteurs de transcription est également associée à une augmentation de la réplication virale. Nous avons ainsi montré que Nef et Vpr exogènes activent la réplication du VIH-l dans les cellules promonocytaires chroniquement infectées U1. De plus, Vpr stimule également la réplication dans des macrophages primaires infectés par différentes souches virales du VIH -1. Nous avons ainsi pu montrer que les protéines virales, détectées dans le sérum des patients, peuvent jouer le même rôle que certaines cytokines dans la progression de la maladie, en stimulant, de manière faible mais permanente, la réplication du provirus dans les réservoirs macrophagiques. --- Nous nous sommes également intéressés à la stimulation des différentes voies d'activation des macrophages primaires au cours d'une infection bactérienne, pathologie détectée fréquemment chez des patients infectés par le VIH-1. (. . . ) Nous avons ainsi montré que HDAC3 contrôle la production de certaines cytokines proinflammatoires, telles que le TNFα, par une modulation de la voie p38/ATF2. --- L'ensemble de ces études nous a permis de mieux comprendre les mécanismes d'activation des macrophages au cours de l'infection par le VIH-1


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Informations

  • Détails : 1 vol. (127 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 95-126 et en fin des articles. Table des ill

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : QW.168.5.H6.VAR.2005
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6625
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