Interactions lipide-lipide et lipide-protéine dans les microdomaines membranaires. Rôle dans l'absorption intestinale du cholestérol et des sphingolipides, et dans la régulation de la sécrétion d'une protéine

par Nicolas Garmy

Thèse de doctorat en Biochimie. Nutrition, aspects moléculaires et cellulaires

Sous la direction de Jacques Fantini et de Nouara Yahi.

Soutenue en 2005

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    Les microdomaines membranaires sont des zones spécialisées de la membrane plasmique enrichies en sphingolipides et cholestérol, impliquées dans les mécanismes de communication cellulaire et de transduction du signal. Nous avons entrepris la caractérisation physicochimique des interactions lipide-lipide stabilisant ces structures en étudiant l'interaction du cholestérol avec le squelette de base des sphingolipides : la sphingosine. En utilisant des modèles cellulaires, nous avons caractérisé les mécanismes impliqués dans le transport de ces deux lipides et démontré l'existence d'un effet inhibiteur réciproque de l'un sur l'absorption intestinale de l'autre. Nous avons mis en évidence, au sein d'une enzyme, l'existence d'un domaine structural de reconnaissance des sphingolipides (lui permettant de rester au contact des membranes lors de son adressage), dont la déstabilisation nous a permis pour la première fois d'impliquer les rafts dans la régulation de la sécrétion d'une protéine.

  • Titre traduit

    Lipid-lipid and lipid-protein interactions involved in plasma membrane microdomains. Implications in the intestinal absorption of cholesterol and sphingolipids, and in the regulation of the secretion of a protein


  • Résumé

    Plasma membrane microdomains are specialized zones enriched in sphingolipids and cholesterol, which are involved in the mechanisms of cellular communication and signal transduction. We have characterized the lipid-lipid interactions that stabilized lipid rafts by studying the interaction of cholesterol with sphingosine, which is the common backbone of sphingolipids. By using cellular models, we characterized the mechanisms involved in the transport of both lipids and demonstrated the existence of a mutual inhibitory effect of sphingosine and cholesterol on their intestinal absorption. Finally, we demonstrated the presence of a sphingolipid binding domain in a pancreatic enzyme. This domain allows the enzyme to remain in contact with membranes during its secretion pathway. The destabilization of this structural domain allowed for the first time to imply lipid rafts in the regulation of the secretion of a protein.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (137 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 119-137

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 3329
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