Etude du phénotype CSA dans le cadre du développement d'un vaccin contre le paludisme placentaire

par Marion Avril

Thèse de doctorat en Maladies transmissibles et pathologies tropicales

Sous la direction de Jürg Gysin.

Soutenue en 2005

à Aix-Marseille 2 .


  • Résumé

    Le but de ce travail a été d'identifier et de caractériser un ou plusieurs antigènes pouvant entrer dans le développement d'un vaccin contre le paludisme de la femme enceinte. Cet accès grave du paludisme est dû à la séquestration d'hématies parasitées (Hp) par Plasmodium falciparum de phénotype adhérant à la chondroitine sulfate A (CSA) dans le compartiment maternel du placenta. Nous avons développé des anticorps monoclonaux (acm) anti-var1CSA et anti-var2CSA spécifiquement dirigés contre les antigènes des Hp adhérant sur CSA. Ces acm sont capables d'inhiber la cytoadhérence des Hp de phénotype CSA, comme nous avons pu le démontrer grâce à un nouveau modèle de cytoadhérence des Hp sous flux sur des cryocoupes de placentas humains. Parmi les deux gènes varCSA connus, seule la transcription du gène var2CSA est augmentée dans les parasites placentaires. Afin d'analyser ces nouvelles données, nous avons produit des molécules recombinantes correspondant aux protéines parasitaires codées par les gènes varCSA (PfEMP1-var1CSA et -var2CSA) et prouvé leur fonctionnalité. En parallèle, grâce à nos acm inhibiteurs, nous avons identifié quatre domaines DBL du gène var2CSA qui pourraient être à l'origine de l'induction d'anticorps inhibiteurs de la cytoadhérence de ce phénotype

  • Titre traduit

    Study of the CSA-binding phenotype for the development of a vaccine against pregnancy-associated malaria


  • Résumé

    We aimed to identify and to characterize one or several antigens of potential use for the development of a vaccine against pregnancy-associated malaria. This severe form of malaria results from the sequestration of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes (IEs) adhering to chondroitin sulfate (CSA) in the maternal part of the placenta. We have developed monoclonal antibodies (mabs) against var1CSA and var2CSA specifically targeting the antigens of IEs with CSA-binding phenotypes, as demonstrated in a new model of IE cytoadhesion to cryosections of human placenta in flow conditions. The var2CSA gene is the only one of the two known var genes to display an increase in transcription in placental parasites. We have generated recombinant molecules corresponding to the parasite proteins encoded by the varCSA genes (PfEMP1-var1CSA and PfEMP1var2CSA) for further analyses and to demonstrate their functionality. In parallel, using our inhibitory mabs, we have identified four DBL domains of the var2CSA gene that may elicit antibodies inhibiting the cytoadhesion of IEs with this phenotype

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Informations

  • Détails : 1 vol. (149-96 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 132-149

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005/AIX2/0678Ubis
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6466
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2016-001659
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