HScrib : protéine clé de la polarité cellulaire

par Christel Navarro

Thèse de doctorat en Oncologie. Pharmacologie et thérapeutique

Sous la direction de Jean-Paul Borg.

Soutenue en 2005

à Aix-Marseille 2 .


  • Résumé

    La protéine LAP (LRR And PDZ) Scribble est un suppresseur de tumeur chez la drosophile. Nous avons montré que les LRR de human Scribble (hScrib) sont indispensables à sa localisation subcellulaire, de manière dépendante de l'engagement de la protéine suppresseur de tumeur E-Cadhérine. Contrairement au modèle drosophile, nous n'avons pas mis en évidence de rôle de hScrib dans la polarité apico-basale. Afin d'appréhender sa fonction, nous avons cherché ses complexes protéiques associés et ainsi identifié ZO-2, bPIX/GIT1 et TSHR, interagissant tous avec les domaines PDZ de hScrib. La fonction du complexe ZO-2/hScrib n'est pas encore élucidée. Nos études montrent que le complexe GIT1/bPIX/hScrib joue un rôle important dans l'exocytose régulée et la transmission neuronale. HScrib est en outre impliquée dans le recyclage vésiculaire de TSHR. Ses nouvelles fonctions associées à son rôle manifeste dans la polarité planaire fait de hScrib une protéine majeure de la polarité cellulaire

  • Titre traduit

    HScrib : a key protein in cell polarity


  • Résumé

    Scribble is a LAP protein, characterized as tumor suppressor in Drosophila. We have shown that the LRRs of human Scribble (hScrib) are essential for its subcellular localization. Moreover, this membrane recruitment is depending on E-cadherin engagement. We provide evidences that in vertebrates, hScrib is probably not involved in apico-basal polarity. In order to identify its functions, we have isolated some protein partners of hScrib, which are ZO-2, bPIX/GIT1 and TSHR. All of them interact with the PDZ domains of hScrib. The ZO-2/hScrib's functions are still unitentified. The hScrib/bPIX complex is involved in regulated exocytosis and in neuronal transmission. Moreover, this complexe mediates vesicular recycling of TSHR. These new functions associated with the role of hScrib in planar cell polarity led us to consider hScrib as a key protein of cell polarity

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Informations

  • Détails : 152-[74] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 7 f.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005/AIX2/0655Ubis
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6154
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2016-001637
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