Expression clinique et physiolopathologie de la drépanocytose:identification de gènes modulateurs et implication des microparticules

par Vicky Chaar

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Laurence Romana.

Soutenue en 2005

à Antilles-Guyane .


  • Résumé

    L'objectif de notre travail est l'étude de l'implication des facteurs génétiques modulateurs et des microparticules(MPs),dans laphysiopathologie et l'expression clinique de la drépanocytose. Cette étude a été réalisée à partir de la cohorte de patients drépanocytaires SSsuivis au centre Caribéen de la Drépanocytose du CHU de Pointe-à-Pitre. Nous avons mis en évidence une association du polymorphisme de type microsatellite du promoteur du gène UGTA 1(UDP Glucuronosyltranferase 1 A 1)avec le risque d'hyperbilirubinémie et de survenue des lithiases vésiculaires chez les enfants. L'a-thalassémie n'est pas associée au risque delithiases vésiculaires chez ces patients. L'effet du polymorphisme du promoteur du gène UGT1 A1 domine celui de l'a-thalassémie sur la bilirubinémie. Notre étude a également mis en évidence une association des polymorphismes T8002C du gène de l'endothéline-1(ET-1) et T-786c du gène ecNOS(endothelial constitutive nitric oxide synthase)avec la susceptibilité aux syndromes thoraciques aigus chez les enfants drépanocitaires. Nos résultats préliminaires concernant l'implication des MPS dans la drépanocytose suggèrent une association entre la précence de MPS chez les patients et la symptomatologie de la maladie. D'autre part,l'étude ex vivo de l'effet des MPS sur l'expression de gènes cibles par les cellules endothéliales en culture suggère leur implication dans l'initiation et/ou le maintient des phénotypes pro-inflammatoire et pro-coagulant qui caractérisent l'endothélium vasculaire pathologique des drépanocytaires.

  • Titre traduit

    Clinical expression and pathophysiology of sickle cell disease:identification of modifier genes and involvement of microparticles


  • Résumé

    In the present study ,we investigated the involvement of genetoc factors and microparticles5MPS) in the pathophysiology and the clinical expression of sickle cell disease. This study has been realized using homozygous SS sickle patients,followed by the caribbean Sickle Cell Center of Guadeloupe. We have shown a relationship betwen UGT1A1(UDP Gluronosyltranferase 1 A1)promoter polymorphism and the cholelithiasis in adults and children with sickle cell disease. This polymorphism is also associated with the age-at-onset of cholelithiasis in children with sickle cell disease. Athalassemia is not associated with the risk of cholelithiasis. UGT1A1 promoter polymorphism outweighsthe effect of a-thalassemia on bilirubinemia. Our results have shown that endothelin-1 (ET-1) T8002C and ec-NOS(endothelial constitutive nitric oxide synthase)T-786C polymorphisms are associated with the susceptibility to acute chest syndrome in children with sickle cell anemia. Our preliminary results concerning the involvement of MPs in the pathophysiology of sickle cell disease suggest a relationship betwen the presence of MPs and the symptomatology of the disease. On the other hand ,the ex vivo study concerning the effect of MPs onthe expression of target genes by endothelial cells in culture suggest the involment of MPs in the initiation and /or the bearing of the vascular endothelium pro-inflammatory and pro-coagulant phenotypes.

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Informations

  • Détails : 126 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibilogr.232 réf

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université des Antilles et de la Guyane (Pointe-à-Pitre, Guadeloupe). Service commun de la documentation. Section Droit-Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Y 0832
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