Proinsecticides chiraux d'acides carboxyliques et de β-ethanolamines : effet de la chiralité sur la métabolisation et les activités biologiques chez l'insecte

par Bérangère Merelli

Thèse de doctorat en Spectrochimie

Sous la direction de Jean-Claude Cherton.

Soutenue en 2004

à Versailles-St Quentin en Yvelines .


  • Résumé

    The nitrogen heterocylces D2-thiazoline and N-acylaziridine were studied as potential proinsecticides masking the active principles : fluorinated or not carboxylic acids. The synthesis of D2-thiazolines, either as racemates or as pure enantiomers, were performed by thionation/cyclisation using Lawesson reagent. The synthesis of N-acylaziridines were performed by condensation of carboxylic acid with amine obtained as racemate and as pure enantiomer using oxiranes. We developped analytical chiral methods of NMR and HPLC to verify optical purity of different substrates. Then, these methods were applied to extracts of incubated insect tissues by N-acylaziridines racemates after a partial unmasking for the determination of the enantiomeric composition. The biological properties of these potentials proinsecticides were evaluated by several testings performed with various pests : Drosophila melanogaster, Aphis gossypii, Myzus persicae, Tetranychus urticae. The metabolization of the most interesting molecules was studied in insect biological media (tissues of locusts or caterpillars or with a-chymotrypsin), without any pretreatment, using analytical methods such as 19F[1H]NMR or HPLC allowing the direct injection on particular packing material such as wide pore particles or monolithic column. In these biological media, N-acylaziridines beleave effectively as proinsecticides of the carboxylic acid, since the unmasking is very efficient. D2-thiazolines are more stable since it's necessary to use concentred biological media for unmasking a little of active principle


  • Résumé

    Les D2-thiazolines et les N-acylaziridines sont étudiées comme structures de proinsecticides d'acides carboxyliques fluorés ou non. Les D2-thiazolines ont été obtenues sous forme de racémiques et d'énantiomères purs par une méthode de thionation/cyclisation en utilisant le réactif de Lawesson. Les N-acylaziridines ont été synthétisées en condensant un acide carboxylique sur une aziridine obtenue sous forme racémique et énantiomériquement pure à partir d'oxiranes. Des méthodes d'analyse chirale de RMN et HPLC ont été mises au point sur les différents substrats synthétisés pour contrôler la pureté énantiomérique et pour évaluer la composition d'extraits de milieux biologiques d'insectes incubés par des racémiques de N-acylaziridines suite à une hydrolyse enzymatique incomplète. Les propriétés biologiques des D2-thiazolines et des N-acylaziridines ont été évaluées au cours de tests effectués sur Drosophile, Puceron ou Acarien. La métabolisation des molécules les plus intéressantes a été étudiée en présence de milieu biologique d'insecte (tissus de criquet ou de chenille ou a-chymotrypsine), sans prétraitement de l'échantillon, par RMN 19F ou par HPLC avec injection directe sur des colonnes large pore et des colonnes monolithiques. En présence de ces milieux biologiques, les N-acylaziridines étudiées se comportent effectivement comme des proinsecticides d'acides carboxyliques puisqu'elles le démasquent efficacement. Les D2-thiazolines se révèlent plus stables puisqu'elles nécessitent l'utilisation de milieux biologiques concentrés pour libérer une faible quantité d'acide carboxylique

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Informations

  • Détails : 243 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 262 Réf. Bibliogr. p. 235-243

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  • Bibliothèque : Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines. Direction des Bibliothèques et de l'Information Scientifique et Technique-DBIST. Bibliothèque universitaire Sciences et techniques.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T040005
  • Bibliothèque : Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines. Direction des Bibliothèques et de l'Information Scientifique et Technique-DBIST. Bibliothèque universitaire Sciences et techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 543.2 MER
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