Etude du rôle de la protéine Rb dans la régulation des fonctions pro-apoptotiques de p53

par Nelly Godefroy

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Jean-Luc Vayssière.

Soutenue en 2004

à Versailles-St Quentin en Yvelines .


  • Résumé

    La protéine oncosuppressive p53 joue un rôle fondamental à l'interface entre cycle cellulaire et apoptose. L'étude de ses modes d'action, sur des fibroblastes embryonnaires de rat, nous a permis de montrer qu'elle est capable d'activer deux voies de signalisation de l'apoptose : une voie qui implique l'activation transcriptionnelle de cibles dont les produits initient une voie mitochondriale d'apoptose (inhibée par Bcl-2) et une seconde voie qui, via une répression transcriptionnelle, active une mort "indépendante de caspases" (qui n'est pas inhibée par Bcl-2). De plus, la protéine oncosuppressive Rb joue un rôle crucial dans la régulation de p53 et le devenir des cellules. La forme normale de Rb (p110Rb) favorise l'activité répressive de p53 tandis que la forme clivée de Rb (p76Rb), générée par la caspase-9, permet la survie des cellules


  • Résumé

    P53 oncosuppressive protein is essential to cell cycle and apoptosis. The study of its mechanism of action in rat embryo fibroblasts allowed us to demonstrate that p53 can induce two different apoptotic pathways : the first one implies transcription of its targets, which products induce the mitochondrial pathway of apoptosis (inhibited by Bcl-2) and the second one activates a "caspase-independent" death pathway via the transcriptional repression activity of p53 (resistant to Bcl-2). Moreover Rb oncosuppressive protein has a crucial role in cell fate. The full length form (p110Rb) simulates the transrepressive activity of p53 whereas, the truncated form (p76Rb), generated by caspase-9, allows cell survival.

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Informations

  • Détails : 116 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 361 Réf. Notes bibliogr. Bibliogr. p. 92-113. Liste des publications

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  • Bibliothèque : Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines. Direction des Bibliothèques et de l'Information Scientifique et Technique-DBIST. Bibliothèque universitaire Sciences et techniques.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T040004
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