Le système d'efflux AcrAB-TolC chez Salmonella enterica : rôle dans la résistance multiple aux agents anitmicrobiens et dans la colonisation in vivo

The AcrAB-TolC efflux system in Salmonella enterica : role in multidrug-resistance and in in vivo colonisation

• Auteur / Autrice : Sylvie Baucheron
• Direction : Axel Cloeckaert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs

Sels biliaires

Transport biologique actif

Résistance aux antibiotiques

Fluoroquinolones

Salmonelles

Mots clés libres

Système AcrAB-TolC

Résumé

L'émergence récente de salmonelles non-typhoïdes résistantes aux fluoroquinolones pose un problème thérapeutique chez l'homme. Nous avons montré que les deux mécanismes associés responsables de cette résistance chez des sérotypes de Salmonella enterica sont la modification des cibles, ADN-gyrase et topoisomérase IV, et la surexpression du système d'efflux AcrAB-TolC. Chez le clone épidémique S. Typhimurium DT104, résistant à plusieurs familles d'antibiotiques, nous avons démontré que la résistance au florfenicol et aux tétracyclines est due à une synergie entre le transporteur multidrogue AcrB et les transporteurs FloR et Tet(G), respectivement spécifiques du florfenicol et de la tétracycline. Chez S. Typhimurium DT104 et DT204, TolC, contrairement à AcrB, s'est avéré essentiel dans la résistance aux sels biliaires et dans la colonisation du poussin. Nous avons montré in vitro que l'utilisation d'un inhibiteur de pompe d'efflux permet de contrer la résistance à certains antibiotiques tels que les fluoroquinolones.

The recent emergence of fluoroquinolone resistant Salmonella enterica non-typhi presents a therapeutic threat to human health. The two associated responsible mechanisms of this resistance in Salmonella enterica serovars were shown the modification of targets, DNA-gyrase and topoisomerase IV, and overproduction of the AcrAB-TolC efflux system. In the epidemic multidrug-resistant clone S. Typhimurium DT104, we showed that resistance to florfenicol and tetracyclines was mediated in a synergistic way by the florfenicol and tetracycline specific transporters FloR and Tet(G), respectively. In S. Typhimurium DT104 and DT204, TolC but not AcrB were shown to play an essential role in bile salts resistance and in colonisation of chicks. The in vitro use of an efflux pump inhibitor was shown to counter resistance to some antibiotics such as fluoroquinolones.