Etude comparative de l'interaction de la sous-unité vTR de MDV et de la sous-unité cTR du poulet avec la télomérase
Auteur / Autrice : | Laëtitia Trapp-Fragnet |
Direction : | Denis Rasschaert |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie |
Date : | Soutenance en 2004 |
Etablissement(s) : | Tours |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La maladie de Marek est un lymphome T du poulet causé par l'herpesvirus de la maladie de Marek. Ma thèse a consisté à caractériser la première sous-unité ARN télomérase virale (vTR), que nous avons mise en évidence dans le génome de la souche MDV-RB1B. La télomérase est une ribonucléoprotéine qui assure l'élongation des télomères et qui est détectée dans plus de 85% des cancers humains. Nous avons réalisé une étude comparative de vTR avec la composante aviaire cTR, homologue à 88%. L'étude de l'expression de vTR a fait ressortir que son promoteur pourrait être une combinaison d'un promoteur similaire à celui de cTR et d'un promoteur potentiellement inductible pendant la tumorigenèse. Par ailleurs, nous avons démontré la fonctionnalité du gène vTR qui semble plus efficace que cTR. Par mutagenèse dirigée, nous avons confirmé que le domaine CR1 de vTR correspondait bien au domaine matriciel, que l'intégrité du pseudonoeud était nécessaire pour l'activité télomérase et enfin que la boîte H assurait la localisation nucléolaire de vTR. Au vue de l'implication de la télomérase dans de nombreux cancers, vTR pourrait être un facteur déterminant dans la tumorigenèse viro-induite.