Etudes fonctionnelles dans son environnement membranaire natif d'un transporteur multispécifique, la "Multidrug Resistance-associated Protein 1" (MRP1, ABCC1) : application à la recherche de radiopharmaceutiques potentiels

par Somchit Palakas

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Toxicologie et biophysique radiologique

Sous la direction de Jean-Claude Besnard et de Manuel Garrigos.

Soutenue en 2004

à Tours .


  • Résumé

    La MRP1 (ABCC1) est un transporteur membranaire qui contribue à la détoxication cellulaire, aux processus d'absorption/distribution/élimination de médicaments et confère, dans certaines cellules tumorales, le phénotype de résistance multiple aux anticancéreux (MDR). Dans le cadre d'une recherche de radiopharmaceutiques pour imager in vivo, par exploration scintigraphique, le phénotype MDR, nous avons analysé les perturbations des fonctions ATPasique et de transport de MRP1 dans des microsomes préparés à partir de cellules pulmonaires tumorales humaines (GLC4/Adr). Nous avons caractérisé le transport de [3H]LTC4, de [3H]E217G et de [3H]GSH par MRP1 ainsi que son activité ATPasique qui est stimulée par ces substrats de transport. Ces deux sondes fonctionnelles sont inhibées en présence de QCRL-3, un anticorps monoclonal spécifique de MRP1. Nous avons démontré que l'apigénine et ses cinq dérivés halogénés nouvellement synthétisés interagissent avec MRP1 uniquement en présence de GSH.

  • Titre traduit

    Functional properties of multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1, ABCC1) in its native membrane environments : application to search of potent radiopharmaceuticals


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    MRP1 (ABCC1) is a multispecific membrane transporter who plays an important role in cellular detoxification and absorption/distribution/elimination processes of drugs, and confers to certain cancer cells, the multidrug resistance phenotype (MDR) to anticancer agents. In search of radiopharmaceuticals for in vivo imaging of MDR phenotype by scintigraphic exploration, perturbation of MRP1 ATPase and transport functions have been investigated using microsomes issued from human small cell lung cancer cells (GLC4/Adr). Transport of [3H]LTC4, [ 3H]E217βG and [3H]GSH by MRP1 as well as its ATPase activity stimulated by its transported substrates have been characterized. Both functional probes are inhibited in the presence of QCRL-3, a specific monoclonal antibody of MRP1. Furthermore, we have demonstrated that apigenine and its five newly synthesized halogenated derivatives interact with MRP1 only in the presence of GSH.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (153 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 129-142

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2004 9
  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2004 9 (2e ex)
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.