Etude des méthodes d'estimation de l'exposition des transplantés rénaux aux immunosuppresseurs : application à la ciclosporine et au mycophénolate mofétil

par Matthias Büchler

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Gilles Paintaud.

Soutenue en 2004

à Tours .


  • Résumé

    L'objectif du présent travail était l'estimation de l'exposition des transplantés rénaux à deux médicaments : le mycophénolate mofétil (MMF) et la ciplosporine (CsA). Les modalités du suivi thérapeutique des patients traités par le CsA et le monitoring de l'acide mycophénolique (MPA), le principal métabolite du MMF, ne sont pas encore clairement établis. Dans un premier temps nous avons montré que la pharmacocinétique du MPA est très variable selon que le MMF est utilisé en association avec la CsA ou du sirolimus. Ensuite nous avons estimé l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de la CsA et du MPA, d'abord par régression multilinéaire, puis par une étude de population utilisant les paramètres pharmacocinétiques suivis d'un estimation individuelle de type bayésien. Enfin, une étude pharmacodynamique de la CsA a été effectuée avec la mesure de la calcineurine intra-lymphocytaire et de l'endothéline plasmatique. Nos différentes études confirment qu'il existe une forte variabilité de l'exposition au MMF et à la CsA et qu'une approche individuelle est nécessaire lors de l'utilisation de ces médicaments.

  • Titre traduit

    Estimation of individual exposure to two immunosuppressive drugs in renal graft recipients


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    In this study we evaluated the exposure of renal graft recipients to two immunosuppressive treatments, i. E. Mycophenolate mofetil (MMF) and ciclosporine (CsA). Appropriate therapeutic drug monitoring of CsA has not yet been clearly established and the monitoring of mycophenolic acid (MPA), the main metabolite of MMF, is still a matter of debate. We have shown that the pharmacokinetics of MPA depends on co-medication such as sirolimus. To evaluate more precisely the relationship between dose and both, MMF and CsA concentrations, we have estimated the area under the curve (AUC) through multilinear regression analysis using three blood concentrations. We also developed a bayesian estimation of MPA and CsA AUC in renal graft recipients. Finally, the pharmacodynamics of MPA and CsA AUC in renal graft recipients. Finally, the pharmacodynamics of association was found with plasma endothelin concentrations. Our studies confîrm that exposure to MMF and CsA are variable and that an individual approach is needed in clinical practice.

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Informations

  • Détails : 66-[71] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 54-66

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  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2004 6
  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2004 6 (2e ex)
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7306
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