Mise en place d'une réponse immune anti-tumorale à l'aide de deux membres de la famille des TNFs : CD40L et CD70 soluble

par Carine Cormary

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Gilles Favre et de Anne-Françoise Tilkin-Mariamé.

Soutenue en 2004

à Toulouse 3 .


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  • Titre traduit

    Induction of an anti-tumor immunity with two members of the TNF family : CD40L and soluble CD70


  • Résumé

    Parallèlement aux progrès réalisés en immunologie, la notion d'immunosurveillance a été développée. Il a été montré une implication et une collaboration de l'immunité innée et de l'immunité adaptative dans la surveillance immune anti-tumorale. Le système immunitaire semble potentiellement compétent pour la détection et l'élimination des cellules tumorales mais différents mécanismes permettent aux cellules tumorales d'échapper à la réponse immune. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à l'absence de signal de costimulation délivré par les cellules tumorales. Le but de ce travail a été d'induire une réponse immune anti-tumorale par des modifications géniques de cellules tumorales qui permettent l'expression de molécules de costimulation appartenant à la famille des TNFs (Tumor Necrosis Factors): CD40L et CD70. Dans un premier temps, nous avons montré que l'expression de CD40L membranaire par les cellules tumorales elles-mêmes ou à distance des cellules tumorales induit des réponses immunes protectrices anti-tumorales. Les lymphocytes T sont impliqués dans ces réponses immunes, ainsi que les cellules NK selon le statut CMH-I des tumeurs. Dans un deuxième temps, nous avons réalisé la construction d'un ADNc codant la molécule CD70 soluble (sCD70). L'apport de cellules sécrétant sCD70 en périphérie des tumeurs CMH-I positives entraîne le rejet tumoral par les lymphocytes T CD8+ et la mise en place d'une mémoire immune protectrice. Ce travail a permis de démontrer que l'apport de deux molécules de costimulation CD40L et CD70 sur des cellules tumorales génétiquement modifiées permet d'induire des réponses immunes protectrices. La nature et l'amplitude de ces réponses immunes varient en fonction de la molécule apportée et en fonction du statut CMH-I des tumeurs. D'autre part, nos travaux montrent qu'il est intéressant de développer des molécules de costimulation sous forme soluble permettant la régulation de leur délivrance et une administration facilitée.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (178 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 149-171

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004TOU30303
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