Dendrimères et dendrons phosphorés, de la chimie des matériaux à la biologie

par Laurent Griffe

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire et supramoléculaire

Sous la direction de Jean-Pierre Majoral.

Soutenue en 2004

à Toulouse 3 .

mots clés

• Dendrimères et dendrons
• Phosphore
• Phosphonates
• Acides phosphoniquiques
• Traitement de surface
• Immunologie
• Immunostimulation
• Analyse thermogravimétriques
• Prolifération cellulaire
• Agent thérapeutique
• Anticancéreux
• Dendrimères -- Synthèse (chimie)
• Phosphonates
• Immunostimulation
• Cellules -- Prolifération -- Aspect moléculaire
• Anticancéreux
• Biomolécules -- Emploi en thérapeutique

Résumé

Un dendrimère est une macromolécule constituée de monomères qui s’associent selon un processus arborescent autour d’un cœur central plurifonctionnel, via un procédé de synthèse itératif. Ce travail effectué en partenariat avec la société Rhodia® a démontré que la synthèse des dendrimères phosphorés ainsi que leurs architectures sont compatibles avec la chimie des phosphonates, des acides phosphoniques et de leurs dérivés salins. Nous décrirons la synthèse de ces nouveaux dendrimères, ainsi que de systèmes apparentés comme des dendrons, dans lesquels nous insèrerons ces fonctions, à divers niveaux architecturaux (le cœur, les branches ou la surface). Ces nouvelles macromolécules ont été greffées sur des surfaces métalliques d’Al et de Cu contrôlées par microscopie à force atomique. Une collaboration avec une équipe de biochimistes a permis de mettre à jour des perspectives thérapeutiques très prometteuses dans le domaine de l’immuno-stimulation.

Titre traduit

Phosphorus containing dendrons and dendrimers from materials chemistry to biology

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Résumé

Dendrimer is a macromolecule constituted by monomers association via treelike process all around plurifunctional central core by way of iterative synthesis. This work has been performed with a financial support of Rhodia® industry. We demonstrated the compatibility of dendrimers containing phosphorus and their structures with phosphonates, phosphonic acids and salts derivatives chemistry. We will describe synthesis of these new dendrimers and dendron-like systems and the insertion of these several functions at different levels (core, branch, and surface) of these new macromolecules. Some of these new macromolecules have been grafted on metallic surface (Al or Cu) whose layers have been checked with atomic forces microscopy. We also collaborated with biologists’ team and demonstrated different bioactivity properties in immuno-stimulation fields.